[发明专利]检查癌症治疗效果的方法和用于诱导免疫应答的组合物

说明书

为了提供一种癌症治疗效果的新型检查方法、癌症疫苗肽的筛选方法以及用于诱导针对癌症的免疫应答的肽和组合物。本发明提供了癌症治疗效果的检查方法和癌症疫苗肽的筛选方法，每种方法均包括检测样本中的抗肿瘤/睾丸抗原的抗体或抗p53的抗体。检测抗XAGA1抗体(IgG和/或IgA)或抗NY‑ESO‑1抗体(IgG)是合适的。本发明还提供了用于诱导针对癌症的免疫应答的新型肽或新组合物。

技术领域

本发明涉及癌症治疗效果预测或预后预测的检查，以及免疫应答诱导肽的利用。

背景技术

在日本，11万人患有肺癌，2013年肺癌在主要癌症种类中死亡人数排名第一。其组织学类型大致分为小细胞肺癌(10％)和非小细胞肺癌(NSCLC)(90％)，同时肺腺癌占非小细胞肺癌数量的70％～80％。其常见的治疗方法包括外科治疗、放疗和化疗。作为化疗，进行主要使用酪氨酸激酶抑制剂药物或铂试剂的联合化疗。小细胞肺癌和非小细胞肺癌的中位生存期(OSs)分别约为12个月和30个月。

近年来，在晚期NSCLC的一线和二线治疗中，发现使用抗PD-1抗体(纳武单抗(nivolumab)或派姆单抗(pembrolizumab))作为免疫检查点分子抑制剂药物的疗法，与标准治疗相比，能提供显著高的应答率或延长总生存期。目前，抗PD-1抗体疗法在日本、美国和欧盟使用。

用于免疫检查点分子抑制剂药物的应答病例的一种有用的生物标志物是在肿瘤或肿瘤的免疫活性细胞中表达的PD-L1分子。然而，即使是PD-L1高表达组的应答率也在30％到40％之间。此外，免疫检查点分子抑制剂药物非常昂贵。因此，人们希望发现一种新型的生物标志物。

此外，人们也希望研发出一种新型的治疗方法，所述治疗方法比免疫检测点抑制药物更具潜在的抗肿瘤效果。

到目前为止，我们已经鉴定出一种在最常见的肺癌-肺腺癌中表达的XAGE1抗原。已经表明：XAGE1抗原在40％到50％的晚期肺腺癌中表达；观察到有大约一半的表达XAGE1抗原的患者存在抗XAGE1抗体(IgG)反应；并且抗XAGE1抗体(IgG)呈阳性患者预后延长(非专利文献1和2)。

XAGE1抗原是一种肿瘤/睾丸抗原。肿瘤/睾丸抗原(CT抗原)是多种抗原的总称，所述多种抗原中的每一种在多种癌症中表达，但仅在正常组织中的睾丸中表达，大量的CT抗原是已知的(非专利文献3和4)。

CheckMate-017试验是一项比较纳武单抗和多西他赛靶向先前治疗的鳞状细胞肺癌的Ⅲ期临床试验，CheckMate-017试验中纳武单抗组和多西他赛组的应答率分别是36％和31％。中位生存期(以下有时称为OSs)作为主要疗效判定指标，纳武单抗组和多西他赛组的中位生存期分别为9.2个月和6.0个月，表明明显延长。此外，在类似的比较纳武单抗和多西他赛靶向先前治疗的非鳞状非小细胞肺癌的CheckMate-057试验中，纳武单抗组和多西他赛组的应答率分别为19％和12％。OSs作为最主要的疗效判定指标，纳武单抗组和多西他赛组的OS分别是12.2个月和9.4个月，表明明显延长。因此，与多西他赛相比，用纳武单抗单药治疗证明了在有治疗史的无法切除或转移性非小细胞肺癌中纳武单抗的有效性。

在疾病进展率方面，尽管在CheckMate-017试验或CheckMate-057试验中纳武单抗组与多西他赛组相比并不显著，然而，在CheckMate-017试验中，纳武单抗组和多西他赛组的疾病进展率分别为33％和30％；在CheckMate-057试验中，纳武单抗组和多西他赛组的疾病进展率分别为44％和29％。

此外，为了寻找一种生物标志物，研究了肿瘤表达的PD-L1的量和OS之间的关系，PD-L1低表达或PD-L1呈阴性的肿瘤在OS方面是较差的。