[发明专利]H3配体的四水合物、其制备方法和含有它的药物组合物

权利要求书

1.结晶的式(A)化合物的四水合物形式：

(A)：(3S)-4-{4-[3-(3-甲基哌啶-1-基)丙氧基]苯基}吡啶1-氧化物二盐酸盐，其包含15.3±0.7重量％的含水量，且其表现出以下粉末X射线衍射图线：2-θ°(d以埃计)＝9.7(9.1)，12.5(7.1)，14.6(6.1)，15.2(5.8)，16.5(5.4)，19.0(4.7)，19.5(4.6)，22.0(4.1)，24.3(3.7)，24.8(3.6)，26.2(3.4)，28.4(3.1)。

2.根据权利要求1的四水合物形式，当通过毛细管法测量时其显示出191℃的熔融峰。

3.根据权利要求1或2的四水合物形式的制备方法，其包括以下步骤：

-将化合物(A)溶于水中；

-浓缩直至结晶；

-过滤；和

-干燥。

4.根据权利要求1或2的四水合物形式的制备方法，其包括以下步骤：

-将化合物(A)溶于水中；

-加入丙酮并接种直至固体分离；

-过滤；和

-干燥所述固体直到所需的最终含水量。

5.药物组合物，其包含根据权利要求1-2中任一项的四水合物形式以及至少一种药学上可接受的赋形剂。

6.根据权利要求1-2中任一项的四水合物形式在制备药物中的用途，所述药物用于在人类患者中治疗和/或预防下述和/或用于促进健康人类的夜班工作或对时间转换的适应：阿尔茨海默氏病；注意力、觉醒和记忆障碍；精神病学病理学状态中的认知缺陷；在老年人中的情绪，不眠和认知障碍；抑郁症、虚弱；帕金森氏病；阻塞性睡眠呼吸暂停；路易体痴呆；血管性痴呆；眩晕；晕动病；肥胖；糖尿病和代谢综合征；睡眠障碍；应激；精神障碍；癫痫；伴或不伴猝倒症的发作性睡病；下丘脑垂体分泌、脑循环和/或免疫系统障碍；与帕金森氏病、阻塞性睡眠呼吸暂停或痴呆有关的白天睡眠过多和疲劳；预防物质滥用戒断综合征；中风后疲劳，情绪，认知和不眠障碍；孤独症的认知障碍。

7.根据权利要求1-2中任一项的四水合物形式在制备药物中的用途，所述药物用于在人类患者中治疗和/或预防注意力缺陷障碍。

8.根据权利要求1-2中任一项的四水合物形式在制备药物中的用途，所述药物用于在人类患者中治疗和/或预防儿童或成人的注意力缺陷多动障碍的注意力和不眠障碍。

9.根据权利要求1-2中任一项的四水合物形式在制备药物中的用途，所述药物用于治疗和/或预防睡眠障碍，物质滥用障碍，与中风有关的情绪认知和不眠障碍；注意力缺陷多动障碍中的认知和注意力障碍。

10.根据权利要求6-9中任一项的用途，其中所述药物适用于以每日包括相对于化合物(A)的碱的10至90μg之间的剂量在人类中施用所述化合物(A)的四水合物。

11.根据权利要求9的用途，其中所述睡眠障碍是失眠，睡眠启动和维持障碍，睡眠破碎，深眠状态，睡眠障碍性呼吸，昼夜节律障碍，伴或不伴猝倒症的发作性睡病或白天睡眠过多。

12.根据权利要求11的用途，其中所述白天睡眠过多是与帕金森氏病，阻塞性睡眠呼吸暂停或痴呆症相关的白天睡眠过多。

13.根据权利要求9的用途，其中所述物质滥用障碍是酒精滥用障碍。

14.根据权利要求9的用途，其中所述睡眠障碍是睡眠发作。