[发明专利]HBV疫苗

权利要求书

1.一种多HBV免疫原病毒载体疫苗，其包含：

包含免疫原表达盒的病毒载体，其中，由所述表达盒编码的蛋白的表达设置为由启动子驱动，其中，所述免疫原表达盒编码：

a)HBV核心；

b)修饰的HBV聚合酶(P_mut)，其中，所述修饰是对野生型HBV聚合酶的突变以基本上除去聚合酶功能；

c)HBV表面抗原(HbsAg)；和

d)基因间序列，其设置为导致至少所述HBV表面抗原(HbsAg)表达为与所述HBV核心和所述修饰的HBV聚合酶(P_mut)分离的蛋白，

其中，所述基因间序列在编码所述HBV核心和所述修饰的HBV聚合酶(P_mut)的序列的下游(3’)和编码所述HBV表面抗原(HbsAg)的序列的上游(5’)。

2.根据权利要求1所述的多HBV免疫原病毒载体疫苗，其中，所述基因间序列包含切割结构域、IRES(内部核糖体进入位点)、剪接信号或次级启动子。

3.根据权利要求1所述的多HBV免疫原病毒载体疫苗，其中，所述基因间序列包含切割结构域；

任选地其中，所述切割结构域包含核糖体跳跃切割结构域；

进一步任选地其中，所述切割结构域包含弗林蛋白酶2A(F2A)肽序列或其功能性变体、或由其组成。

4.根据权利要求1所述的多HBV免疫原病毒载体疫苗，其中，所述基因间序列包含促进至少所述表面抗原(HbsAg)表达的次级启动子。

5.根据前述权利要求中任一项所述的多HBV免疫原病毒载体疫苗，其中，所述免疫原表达盒进一步编码HBV前核心(PreC)。

6.根据前述权利要求中任一项所述的多HBV免疫原病毒载体疫苗，其中，所述免疫原表达盒进一步编码HBV PreS1和/或其截短形式。

7.根据前述权利要求中任一项所述的多HBV免疫原病毒载体疫苗，其中，所述免疫原表达盒进一步编码HBV PreS2。

8.根据前述权利要求中任一项所述的多HBV免疫原病毒载体疫苗，其中，所述免疫原表达盒编码HBV前核心(PreC)和HBV PreS1以及截短形式的PreS1。

9.根据前述权利要求中任一项所述的多HBV免疫原病毒载体疫苗，其中，所述免疫原表达盒能够表达HBV e-抗原。

10.根据前述权利要求中任一项所述的多HBV免疫原病毒载体疫苗，其中，所述HBV核心和修饰的聚合酶(Pmut)设置成表达为融合蛋白。

11.根据权利要求5-10所述的多HBV免疫原病毒载体疫苗，其中，所述HBV前核心、HBV核心和修饰的聚合酶(Pmut)设置成表达为融合蛋白。

12.根据前述权利要求中任一项所述的多HBV免疫原病毒载体疫苗，其中，所述免疫原表达盒不编码HBV X蛋白。

13.根据前述权利要求中任一项所述的多HBV免疫原病毒载体疫苗，其中，所述免疫原表达盒包含具有以下序列的核酸：

SEQ ID NO：46(SIi-HBV-CPmutS)或其变体；

SEQ ID NO：47(SIi-HBV-SCPmut)或其变体；

SEQ ID NO：48(SIi-HBV-CPmutPreS-S(sh))或其变体；

SEQ ID NO：49(SIi-HBV-CPmutPreS-TPA-S(sh))或其变体；SEQ

ID NO：24(MVA-SIi-HBV-PreS-Pmut-C-S(sh))或其变体；或者

SEQ ID NO：27或SEQ ID NO：58(MVA-SIi-HBV-PreS-Pmut-C-TPA-S(sh))或其变体。