[发明专利]具有人源化靶向结构域的ROR1特异性嵌合抗原受体(CAR)

权利要求书

1.一种ROR1特异性CAR，其包括：

人源化靶向结构域，其通过人源化能够结合ROR1的单克隆抗体的ROR1结合片段获得，其中所述单克隆抗体选自由单克隆抗体R11、R12和2A2组成的组。

2.如权利要求1所述的ROR1特异性CAR，其特征在于，所述单克隆抗体选自由单克隆抗体R12和2A2组成的组。

3.一种ROR1特异性CAR，其包含能够结合ROR1的人源化靶向结构域，其中所述人源化靶向结构域包括，优选地以N末端至C末端的顺序：

a)抗体重链可变区氨基酸序列，其选自由以下氨基酸序列组成的组：

a1)如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列；

a2)如SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列；或

a3)如SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列；和

b)抗体轻链可变区氨基酸序列，其选自由以下氨基酸序列组成的组：

b1)如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列；

b2)如SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列；或

b3)如SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列。

4.如权利要求3所述的ROR1特异性CAR，其特征在于，所述人源化靶向结构域包含如SEQID NO:1或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列所示的抗体重链可变区氨基酸序列，和如SEQ ID NO:2或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列所示的抗体轻链可变区氨基酸序列。

5.如权利要求4所述的ROR1特异性CAR，其特征在于，所述人源化靶向结构域包含如SEQID NO:1所示的抗体重链可变区氨基酸序列和如SEQ ID NO:2所示的抗体轻链可变区氨基酸序列。

6.如权利要求5所述的ROR1特异性CAR，其特征在于，所述人源化靶向结构域由以下序列以N末端至C末端的顺序组成：如SEQ ID NO:1所示的抗体重链可变区氨基酸序列，优选为如SEQ ID NO:8所示的氨基酸接头序列，和如SEQ ID NO:2所示的抗体轻链可变区氨基酸序列。

7.如权利要求3所述的ROR1特异性CAR，其特征在于，所述人源化靶向结构域包含如SEQID NO:3或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列所示的抗体重链可变区氨基酸序列，和如SEQ ID NO:4或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列所示的抗体轻链可变区氨基酸序列。

8.如权利要求7所述的ROR1特异性CAR，其特征在于，所述人源化靶向结构域包含如SEQID NO:3所示的抗体重链可变区氨基酸序列和如SEQ ID NO:4所示的抗体轻链可变区氨基酸序列。

9.如权利要求8所述的ROR1特异性CAR，其特征在于，所述人源化靶向结构域由以下序列以N末端至C末端的顺序组成：如SEQ ID NO:3所示的抗体重链可变区氨基酸序列，优选为如SEQ ID NO:8所示的氨基酸接头序列，和如SEQ ID NO:4所示的抗体轻链可变区氨基酸序列。

10.如权利要求3所述的ROR1特异性CAR，其特征在于，所述人源化靶向结构域包含如SEQ ID NO:5或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列所示的抗体重链可变区氨基酸序列，和如SEQ ID NO:6或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列所示的抗体轻链可变区。

11.如权利要求10所述的ROR1特异性CAR，其特征在于，所述人源化靶向结构域包含如SEQ ID NO:5所示的抗体重链可变区氨基酸序列和如SEQ ID NO:6所示的抗体轻链可变区氨基酸序列。