[发明专利]用于抑制男性型脱发靶基因表达的不对称siRNA

权利要求书

1.一种siRNA，其特异性地结合具有SEQ ID NO:673的雄激素受体(AR)编码基因的mRNA，并且包含由SEQ ID NO:500的序列组成的有义链、以及由SEQ ID NO:618的序列组成的反义链，

其中所述有义链的3'末端和所述反义链的5'末端形成平端。

2.根据权利要求1的siRNA，其中所述siRNA的有义链或反义链包含至少一种化学修饰。

3.根据权利要求2的siRNA，其中所述化学修饰包括选自以下的至少一种：核苷酸中糖结构的2'碳位置处的-OH基团被-CH₃(甲基)、-OCH₃(甲氧基)、-NH₂、-F(氟)、-O-2-甲氧基乙基-O-丙基、-O-2-甲硫基乙基、-O-3-氨基丙基或-O-3-二甲基氨基丙基取代的修饰；

核苷酸中糖结构中的氧被硫取代的修饰；

核苷酸键变为硫代磷酸酯、硼烷磷酸酯或甲基膦酸酯的修饰；

变为肽核酸(PNA)、锁核酸(LNA)或解锁核酸(UNA)的修饰；以及

结合胆固醇或细胞穿透肽。

4.根据权利要求2的siRNA，其中所述化学修饰是核苷酸中糖结构的2'碳位置处的-OH基团被-CH₃(甲基)取代、核苷酸键变为硫代磷酸酯的修饰、或结合胆固醇。

5.根据权利要求4的siRNA，其中所述化学修饰包括选自以下的至少一种：所述有义链的5'末端或3'末端核苷酸中糖结构的2'碳位置处的-OH基团被-CH₃(甲基)取代的修饰；

所述有义链或所述反义链的两个或更多个核苷酸中糖结构的2'碳位置处的-OH基团被-CH₃(甲基)取代的修饰；

所述有义链或反义链中核苷酸之间的25％或更多的键变为硫代磷酸酯的修饰；以及

在所述有义链的3'末端处结合胆固醇。

6.根据权利要求2的siRNA，其中所述有义链和反义链选自下表，cp-asiAR72 S和cp-asiAR72 AS(7,4)的组合；cp-asiAR72 S和cp-asiAR72AS(4,4)的组合；以及cp-asiAR72 S和cp-asiAR72 AS(2,4)的组合：

7.包含根据权利要求1至6中任一项的siRNA的组合物在制备用于预防或治疗脱发的药物中的用途。