[发明专利]组织靶向复合物

说明书

本发明涉及组织靶向复合物，其包括至少一个靶向基元[A‑L‑Q⁺‑Alk B^‑]，其中A是含有氨基的锚定基元，L是连接体，Q⁺是季铵基团，B^‑是眼科学上可接受的抗衡离子，并且Alk是具有4至12个碳原子的烷基链；至少一个发色团，和任选地载体分子。

技术领域

本发明涉及组织靶向复合物及其用途，特别是在眼科学中的用途。

背景技术

在分析和诊断领域，给组织例如膜染色的染料是重要的工具。适用于染色的染料应当尽可能选择性地结合至特定类型的组织或膜，使得该染料的结合是其存在或位置的标记。适用于该目的的染料通常必须是耐受的并且应当具有从进行染色的周围区域突显的颜色。

在眼科学中，染料用于给随后将通过手术去除的膜染色。用于该目的的染料应当是水溶性的，因为在像眼睛一样敏感的器官中应当避免溶剂，应当具有允许容易与周围区域区分开的颜色，应当在使用后容易去除，并且当然应当不刺激或损伤眼睛。虽然已经存在一些用于给眼睛中的膜染色的染料，但是迄今为止所有这些染料都具有本发明旨在克服的缺点。

对于比如黄斑变性、视网膜病变、视网膜改变等的眼部疾病，通常需要进行玻璃体切除术，即，其中玻璃体或其部分被去除以便然后允许去除视网膜的内界膜或任何可能在眼睛内部形成的视网膜前膜以便诱导愈合过程和/或防止对视网膜的进一步损伤的手术。在这种手术中，使用标准手术器械将所涉及的膜从视网膜剥离，并且外科医生能够区分待剥离的膜和下面的视网膜是非常重要的，以便在手术期间不损伤视网膜。

视网膜由具有独立功能的多个层组成。脉络膜含有大部分的光感受器并且另外地负责充足的血液供应。它构成了视网膜的外部界限；视网膜的内侧与玻璃体相邻。内界膜是苗勒氏(Müller)细胞的基膜，即，将玻璃体与视网膜分离并且从而构成视网膜的内部界限的细胞外膜。它不仅附连至苗勒氏细胞突，而且经由原纤维附连至玻璃体。这种附连特征在于玻璃体中的胶原纤维粘合至ILM。ILM由不同类型的糖蛋白和胶原组成。该层的厚度高达2.5μm。该边界层经常受到引起视力损伤并且可能/必须通过外科手术治疗的病症的影响。

例如，所谓的视网膜前膜可以在视网膜上形成；由于早期的病症或手术，这些膜可以在没有任何诱因的情况下发展或形成。这些膜可以收缩，导致视网膜变形和随后的视力损伤。因此需要去除拉动视网膜或黄斑的这种变形。

ILM去除也是治疗视网膜脱离和黄斑变性的一种选择。为了能够通过“ILM剥离”去除该薄膜，用可以选择性地给待去除的组织染色的染料来识别它是有帮助的。

已知用于该目的的染料的实例是亮蓝G、亮蓝R、专利蓝V、和台盼蓝以及吲哚菁绿。这些染料显示出毒性作用或用于外科手术的染色能力不足。

过去已经努力寻找用于给膜染色的染料，其尽可能选择性地粘附至待染色的膜。所以很难找到显示出与生理可接受性、水溶性和合适的色度相关的足够水平的选择性的用于单个膜的特定染色的合适的染料。

发明内容

因此本发明的目的在于提供一种充分地给膜染色以使其可见的染色剂。本发明的目的还在于提供具有通过简单取代可调节的色度的试剂。本发明的进一步的目的在于提供一种染色剂，其不能渗透到更深的细胞层，但能够在目标区域选择性地相互作用，使得染色后染料以足够的量和在足够长的时间内保持在预期位置。

所有这些目的都通过权利要求书中限定的根据本发明的组织靶向复合物实现。

本发明涉及组织靶向复合物，其包括至少一个靶向基元[A-L-Q⁺-Alk B^-]，其中A是锚定基团，L是连接体，Q⁺是季铵基团，B^-是眼科学上可接受的抗衡离子，并且Alk是具有4至12个碳原子的链长的烷基链；至少一个发色团，和任选地载体分子。