[发明专利]靶向人TAXILINα的单克隆抗体及其使用方法

说明书

本发明涉及诊断或辅助诊断舍格伦氏综合征(SS)的方法。该诊断方法需要测试从受试者获得或衍生自受试者的样品中的TAXILINα的量，其中确定比参考水平更高的TAXILINα的量包括诊断或辅助诊断该个体患有SS，并且其中确定等于或小于参考值的TAXILINα含量表明该个体未患SS。结合TAXILINα的mAb或其片段(“TAXILINα”)，其具有抗体重链；抗体轻链，包含重链的抗体和/或抗体。相同结合TAXILINα的mAb或其片段的试剂盒。制备TAXILINα的方法。制备方法需要从表达TAXILINα的细胞培养物中分离出TAXILINα。

【发明领域】

本公开总体上涉及与人TAXILINα特异性结合的单克隆抗体(mAb)及其抗原结合片段。单克隆抗体可用于诊断和治疗实施。

【发明背景】

1.舍格伦氏综合征：

舍格伦氏综合征(SS)是一种慢性全身性炎症性疾病，主要通过典型的局灶性淋巴细胞浸润影响外分泌腺，可能导致口干(口干燥)和眼干(眼干燥)。虽然干燥症状是该综合征的标志，但在疾病发展过程中，患者可能会经历各种全身性临床表现(例如，疲劳，关节炎，皮肤血管炎，血液系统疾病，肺间质疾病，肾功能衰竭，外周和中枢神经病以及胃肠道疾病)。结果，SS被认为是一种异质性自身免疫性疾病，具有器官特异性和全身性特征，并涵盖了广泛的临床/血清学异常和分散的并发症。

舍格伦氏综合征是成年人中最常见的自身免疫性疾病之一，在美国影响多达320万例。先前的研究表明，每10名临床上有明显干眼症的患者中就有1名潜在的SS。然而，SS在临床实践中受到了极大的忽视，这主要是由于多种症状表现形式，使得初步诊断变得困难。据估计，在超过一半的受影响成年人中，该病仍未被诊断。尽管目前尚无SS治疗方法，但最近关于利妥昔单抗对原发性SS和严重全身并发症患者的临床研究结果令人鼓舞。研究表明，利妥昔单抗可改善唾液腺功能，减轻疲劳并减少腺外表现的数量，尤其是在疾病过程的早期开始治疗时。这强调了在对受影响的器官和组织造成不可逆损害之前，早期诊断以识别SS患者的重要性。

2.TAXILIN

TAXILIN通常被称为IL-14。TAXILIN是一种细胞因子，最初是从Burkitt淋巴瘤细胞系中鉴定和克隆的，并显示出增强B细胞增殖的作用，特别是生发中心B细胞和表面Ig(_sIg)D^低人类扁桃体B细胞，其中包括B1细胞和活化的B2细胞。NCBI已将TAXILIN基因指定为Txln。从TAXILIN基因的正链使用外显子3-10产生TAXILINα转录物。

TAXILINα通过将低亲和力自身反应性转化为高亲和力记忆B细胞反应来诱导舍格伦氏综合征。TAXILINα转基因小鼠在相同的相对时间范围内自发发展出具有许多患者特征的SS。

【发明概述】

结合TAXILINα的mAb或其片段，其具有抗体重链；抗体轻链，包含重链的抗体和/或抗体。相同结合TAXILINα的mAb或其片段的试剂盒。具有以下1个、2个或3个mAb-1 CDR的抗体重链：CDR1：SDYAWN；CDR2：YISYSGSTNYNPSLKS；和CDR3：DGGY。具有以下1个、2个或3个mAb-1 CDR的抗体轻链：CDR1：KSSQSLLYSSNQKNYL；CDR2：WASTRES；和CDR3：QQYYSYPLT。具有重链的抗体，该重链具有以下1个、2个或3个mAb-2 CDR：CDR1：RYWMS；CDR2：EINPDSSKINYTPSLKD；CDR3：PEGYWYLDV。具有轻链的抗体，该轻链具有以下1个、2个或3个mAb-2 CDR：CDR1：KASQGVRTAIA；CDR2：SASYRYT；和CDR3：QQHYSTPYT。

一种制备上述结合TAXILINα的mAb或其片段的方法。所述制备方法需要从表达结合TAXILINα的mAb或其片段的细胞培养物中分离结合TAXILINα的mAb或其片段。