[发明专利]作为Nav1.7及Nav1.8阻断剂的酰胺衍生物有效
申请号: | 201880025228.2 | 申请日: | 2018-06-20 |
公开(公告)号: | CN110612285B | 公开(公告)日: | 2023-04-04 |
发明(设计)人: | 山岸龙也;森田干雄;肉户祐二;山口龙一;我谢德一 | 申请(专利权)人: | 拉夸里亚创药株式会社 |
主分类号: | C07D213/81 | 分类号: | C07D213/81;A61K31/444;A61K31/506;A61P1/00;A61P1/18;A61P19/02;A61P25/08;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/28;A61P29/00;C07D239/42;C07D401/12 |
代理公司: | 北京路浩知识产权代理有限公司 11002 | 代理人: | 张晶;谢顺星 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 nav1 阻断剂 衍生物 | ||
1.一种下述通式(I)的化合物:
其中:
A为苯基、萘基、具有1或2个选自O、N和S的杂原子的5至6元杂芳基,或具有1至3个选自O、N和S的杂原子的9至10元杂芳基;
R1选自包括如下的组:-CF3、-CHF2、-OCF3、-SF5、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、-OCH2CH2CF3、-OCH(CH3)CF3、-OCH2C(CH3)F2、-OCH2CF2CHF2、-OCH2CF2CF3、-OCH2CH2OCH2CF3、-NHCH2CF3、-SCF3、-SCH2CF3、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH2OCH2CF3、-OCH2CH2OCF3及氟苄氧基;
R2独立地选自包括如下的组:
(1)氢、(2)卤素、(4)C1-6烷基、(5)-O-C1-6烷基和(8)-CN,其中所述C1-6烷基或所述-O-C1-6烷基未经取代;
R1及R2可以相同或不同;
p为0、1、2、3或4;
p为两个以上时,各个R2相同或不同;
R1及R2可以在A环的任意位置被取代;
X选自包括如下的组:-CH2-、-O-、-O-CH2-、-NH-、-NHCH2-、和-S-;
Z为CH或N;
R3独立地选自包括如下的组:
(1)氢、(2)卤素、(3)羟基、(4)C1-6烷基及(5)-O-C1-6烷基;
q为0、1、2或3;q为两个以上时,各个R3相同或不同;
R4选自包括如下的组:
(1)氢、(2)C1-6烷基、(3)C2-6烯基、(4)C3-7环烷基,其中所述C1-6烷基、所述C2-6烯基或所述C3-7环烷基未经取代或被独立地选自包括如下的组中的一个以上的取代基取代:卤素、羟基、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基及C3-7环烷基,而(5)苯基未经取代或被独立地选自包括如下的组中的一个以上的取代基取代:卤素、羟基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C3-7环烷基及-O-C3-7环烷基;
R5a及R5c独立地选自包括如下的组:
(1)氢、(2)卤素、(3)羟基、(4)C1-6烷基、(5)-O-C1-6烷基及(6)C1-6烷氧基C1-6烷基,其中所述C1-6烷基、所述-O-C1-6烷基或所述C1-6烷氧基C1-6烷基未经取代或被独立地选自包括卤素及羟基的组中的一个以上的取代基取代;
R5b及R5d独立地选自包括如下的组:(1)氢、(2)卤素及(3)C1-6烷基;
R5c与R5d可以形成C3-6环烷基;
或其药学上可接受的盐。
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