[发明专利]用于定量测定钠浓度和肌酸酐浓度的方法

说明书

本发明涉及用于定量测定钠浓度和肌酸酐浓度以及用于随后测定它们的比率的一次性使用的测试条，以及涉及用于检测患者体内钠缺乏和/或钠超载的非侵入性护理现场(POC)装置。此外，本发明涉及用于同时地并定量地测定患者的尿液样品中钠浓度和肌酸酐浓度的方法，以及涉及以及检测患者体内钠缺乏和/或钠超载的方法。

技术领域

本发明涉及用于定量测定钠浓度和肌酸酐浓度以及用于随后测定它们的比率的一次性使用的测试条，并涉及用于检测患者体内钠缺乏(sodium depletion)和/或钠超载(sodium overload)的非侵入性护理现场(point-of-care，POC)装置。此外，本发明涉及用于同时地并定量地测定患者的尿液样品中钠浓度和肌酸酐浓度的方法，以及涉及检测患者体内钠缺乏和/或钠超载的方法。

背景技术

钠缺乏(NaD)是钠和液体平衡的紊乱，其特点在于，由于Na摄入量低或Na损失增加，体钠的病理性减少(1–3)。通过发现血浆Na浓度低于特定参考范围来常规诊断NaD。然而，甚至更令人担忧的是，NaD也可能与正常的血浆Na浓度同时存在(4)，特别是当患者遭受体Na和液体的成比例损失。这种所谓的钠正常的(normonatremic)Na缺乏(NNaD)可能发生在腹泻(5)、胃肠道造口(gastrointestinal stoma)、急性出血、囊性纤维化(6，7)、烧伤或剧烈的体育锻炼(4)的情况下。Na缺乏(NaD和NNaD)可能引起常见的非特异性症状，例如睡眠障碍(4)、疲劳、头痛、意识模糊、食欲低(3，8)或生长不足(6，7，9)，但也可能导致严重的并发症，例如肌肉痉挛、癫痫、脑病、昏迷甚至死亡(10-12)。受影响的患者的额外风险是，在该症状的常规诊断检查中，NaD/NNaD通常不被考虑作为导致该症状的因素。因此迫切需要及时鉴别NaD/NNaD患者。

与NaD/NNaD相反，钠超载(NaO)作为动脉高血压及其后遗症例如心功能不全和中风的重要原因对于患者和医生是众所周知的。然而，通过记录膳食盐摄入量和/或24小时尿液收集物中的Na-排泄来监测盐状态是麻烦的且容易出错的，因此需要更简单的监测盐状态的方法。

最近，尿钠与尿肌酸酐(uNa/uCr)的比率的计算已被证明是一种用于鉴别和监测有NaD/NNaD风险的患者的极好的标记和有前景的诊断工具(5-7)。然而，如目前进行的uNa/uCr的测定，受限于需要将尿液样本送到实验室，使用生物化学(13，14)或常规电生理学方法(14)测量Na的浓度，以及通过例如毛细管电泳或光度测定等已建立的方法之一测定肌酸酐的浓度(15)。所有这些方法都在集中式医学实验室中进行，其需要时间和技术人员，并且不适合用于护理现场(POC)诊断。

由于先进技术(例如丝网印刷或喷墨)以及移动技术的成熟而得以使电化学装置小型化，随着电化学装置小型化的出现，POC测试的新时代已应运而生(16，17，22-24)，潜在地允许定量测量各种各样的分析物，如已证明的用于糖尿病患者中的葡糖糖。

测定体钠状态的很可能最准确的方式可以是通过²³Na-磁共振研究测量组织钠浓度(27)，然而，其是非常昂贵的并且需要专门的实验室。目前用于评估钠状态和诊断NaD的程序主要是测量血液中的钠浓度(3，13)。目前应用的两种主要方法是在血浆中和(在较小程度上，也在尿液中)通过火焰光度法和通过传统的Na选择性电极(14)测定。对于这些方法，需要特定的仪器和受过培训的人员。

对于“真实的”体钠状态，血液中的Na浓度通常是误导性的，由于它们可能受到隔室液体移位(compartmental fluid shift)的影响的事实。尿液Na浓度受尿流量和体积稀释的影响，因此其通常作为归一化因子与肌酐浓度相关(25)。目前用于评估钠平衡的“黄金标准(gold standard)”是Na的排泄分数的测定(FENa；6-8，26)，然而，其需要使用上述常规实验室方法用于测量在血浆和尿液中的Na浓度和肌酸酐浓度。这也适用于uNa/uCr的测定。

目前许多可用的用于评估人体钠状态的方法是耗时的，并且通常不在许多常规实验室中进行。