[发明专利]固体花菁染料

说明书

本申请提供式I化合物的多晶型物及其制备方法，该化合物是2‑((E)‑2‑((E)‑3‑(2‑((E)‑3,3‑二甲基‑5‑磺酸基‑1‑(4‑磺酸基丁基)吲哚‑2‑亚基)‑亚乙基)‑2‑苯氧基‑环己‑1‑烯‑1‑基)‑乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(4‑磺酸基丁基)‑3H‑吲哚‑1‑鎓‑5‑磺酸盐。还提供器官成像的方法，包括向受试者施用诊断有效量的包含式I之多晶型物的组合物。在一个实施方案中，所述器官包括肾、膀胱、输尿管、尿道、胆管、肝和胆囊中的一种或多种。

相关申请案的交叉引用

本申请要求于2017年4月11日递交的第62/484,242号美国临时专利申请的优先权，其公开内容出于所有目的通过引用整体并入本文。

背景技术

使用花菁染料的荧光成像是快速发展的领域，以支持外科手术导航并提供解剖结构的实时照明。700nm-900nm范围内的发射可以避免组织自动荧光的干扰，并且可以穿透大约1cm的组织，如Adamsdes等人的“Comparison of visible and near-infraredwavelength-excitable fluorescent dyes for molecular imaging of cancer”JBiomed Opt.2007 12(2),024017；和Keereweer等人的“Optical Image-Guided CancerSurgery:Challenges and Limitations”Clin Cancer Res.2013 19(14),3745-3754中所述。

荧光成像的另一个应用是用于胆解剖学(包括胆道和胆囊管)的实时手术中成像。目前的方法通常在手术前通过胆内注射或静脉内注射来使用吲哚菁绿(ICG)染料。然而，研究已经显示在使用ICG染料时有明显的问题。这些包括排泄到胆汁内的不良效率和动力学(Tanaka等人的“Real-time intraoperative assessment of the extrahepatic bileducts in rats and pigs using invisible near-infrared fluorescent light”Surgery 2008 144(1)39-48)以及与患者的不良反应(Benya等人的“Adverse reactionsto indocyanine green:a case report and a review of the literature”CathetCardiovasc Diagn.1989 17(4)231-233)。

存在对敏感组合物和用以非侵入性地检测和测量内靶的方法的需要。具体地，存在对用以检测对各种器官的损伤的改进的稳定花菁染料的需要，该损伤可在腹腔镜或机器人手术期间出现。本发明满足这些和其它需要。

发明内容

在一个实施方案中，本公开提供一种固体形式，该固体形式是式I的形式A-1至A-13：

在某些方面，式I的固体形式是具有图1A所示的X射线粉末衍射图谱的形式A-1，其中峰在表1A中列出。

在某些方面，式I的固体形式是具有图1B所示的X射线粉末衍射图谱的形式A-1，其中峰在表1B中列出。

在某些方面，式I的固体形式是具有图2所示的X射线粉末衍射图谱的形式A-2，其中峰在表2中列出。

在某些方面，式I的固体形式是具有图3所示的X射线粉末衍射图谱的形式A-3，其中峰在表3中列出。

在某些方面，式I的固体形式是具有图4所示的X射线粉末衍射图谱的形式A-4，其中峰在表4中列出。

在某些方面，式I的固体形式是具有图5所示的X射线粉末衍射图谱的形式A-5，其中峰在表5中列出。

在某些方面，式I的固体形式是具有图6所示的X射线粉末衍射图谱的形式A-6，其中峰在表6中列出。