[发明专利]用于预测骨髓应答和免疫应答的SH2B衔接蛋白3

说明书

本发明涉及用作诊断标记物的SH2B衔接蛋白3(SH2B3)。此外，本发明涉及一种用于测定SH2B3基因表达的方法。

技术领域

本发明涉及一种用作诊断标记物的SH2B衔接蛋白3(SH2B3)。此外，本发明涉及一种用于测定SH2B3基因表达的方法。

背景技术

SH2B3，也被称作淋巴细胞衔接蛋白(LNK)，是一种在人类中由12号染色体上的SH2B3基因编码的蛋白质。它普遍表达在许多组织和细胞类型中(BioGPS your GenePortal System.biogps.org.Retrieved 2016-10-11)。SH2B3在与造血作用、炎症和细胞迁移有关的信号通路中充当调节器(Devallière J,Charreau B(November 2011).Biochemical Pharmacology.82(10):1391–402.doi:10.1016/j.bcp.2011.06.023.PMID21723852)。因此，它涉及血液疾病、自身免疫性疾病和血管疾病(Auburger G,Gispert S,Lahut S,Omür O,Damrath E,Heck M,N(June 2014).Wourld Journal ofDiabetes.5(3):316–27.doi:10.4239/wjd.v5.i3.316.PMC 4058736.PMID 24936253)。SH2B3基因还包含与冠状动脉疾病、1型糖尿病和类风湿性关节炎的风险增加有关的27个单核苷酸多态性(SNPs)之一(Mega JL,Stitziel NO,Smith JG,Chasman DI,Caulfield MJ,Devlin JJ,Nordio F,Hyde CL,Cannon CP,Sacks FM,Poulter NR,Sever PS,Ridker PM,Braunwald E,Melander O,Kathiresan S,Sabatine MS(June 2015).Lancet.385(9984):2264–71.doi:10.1016/S0140-6736(14)61730-X.PMC 4608367.PMID 25748612)。

在过去的16年中，使用干细胞用于修复心脏组织的再生疗法一直处于临床前期和临床开发的前沿。自2001年首次在人体中应用和最初的有希望的临床试验以来，在不同的方法中，在心脏组织中直接应用骨髓干细胞仍是临床研究中最关注的重点(Stamm C,Westphal B,Kleine HD,et al.Lancet.2003；361(9351):45-46；Tse HF,Kwong YL,ChanJK,Lo G,Ho CL,Lau CP.Lancet 2003；361(9351):47-9；Stamm C,Kleine HD,Choi YH,etal.J Thorac Cardiovasc Surg 2007；133(3):717-25)。然而，到目前为止，在任何随后的安慰剂对照的II期临床试验中均未显示出疗效(Timothy D.Henry,Lem Moyé,JayH.Traverse.Circulation Research 2016；119:404-406；Nasseri BA,Ebell W,Dandel M,et al.Eur Heart J 2014；35(19):1263-74；Bartunek J,Terzic A,Davison BA,etal.Eur Heart J 2016Dec 23.pii:ehw543.doi:10.1093/eurheartj/ehw543)。