[发明专利]作为GPR6的调节剂的经哌啶基取代的杂芳族羧酰胺和经哌嗪基取代的杂芳族羧酰胺有效
| 申请号: | 201880024073.0 | 申请日: | 2018-03-26 |
| 公开(公告)号: | CN110520127B | 公开(公告)日: | 2023-05-16 |
| 发明(设计)人: | J·格林;M·霍普金斯;B·琼斯;A·A·吉尔亚诺夫;J·库勒;H·蒙恩斯城;S·墨菲;T·尼克西;孙会凯 | 申请(专利权)人: | 武田药品工业株式会社 |
| 主分类号: | A61K31/445 | 分类号: | A61K31/445;C07D241/04;C07D401/04;C07D401/14 |
| 代理公司: | 北京市铸成律师事务所 11313 | 代理人: | 郗名悦;刘文娜 |
| 地址: | 日本*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 gpr6 调节剂 哌啶 取代 杂芳族羧酰胺 经哌嗪基 | ||
1.一种式1化合物,
或其药学上可接受的盐,其中:
X1选自N和CR1,
X2选自N和CR2,并且
X3选自N和CR3,前提是:
(a)X1、X2和X3中的至多两者可为N,并且
(b)如果X1是CR1,X2是CR2,X3是CR3,并且R1、R2和R3各自是氢,那么Z必须是CH,并且R5不能是2-苯基噻唑-4-基,并且
(c)如果X1是CR1,X2是CR2,X3是CR3,并且R1和R3各自是氢,那么R2不能是Cl,并且
(d)如果X1是N,X2是CR2,X3是CR3,并且R2和R3各自是氢,那么R5不能是苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基;
X9选自N和CR9,并且
X12选自N和CR12,其中X9和X12中的至多一者是N;
L选自O、S、S(O2)和C(R6)R7;
Z选自CH和N;
R1和R3各自独立地选自氢、氰基、C1-6烷基、-(CH2)mORa、-(CH2)mN(Ra)C(O)Rb、-(CH2)mC(O)N(Ra)Rb和-(CH2)mS(O)2Rc,其中Ra和Rb各自独立地选自氢和C1-4烷基,Rc选自C1-4烷基和C3-5杂环基,并且m选自0和1,其中所述C3-5杂环基部分是单环,具有5或6个环成员,其中1或2个环成员是杂原子,并且所述杂原子独立地选自N、O和S;
R2选自氢、卤基、氰基、任选被1至3个卤基取代的C1-6烷基、-(CH2)nORd、-(CH2)nC(O)N(Rd)Re和-(CH2)nS(O)2Rf,其中Rd和Re各自独立地选自氢、C1-4烷基和C3-5杂环基,Rf是C1-4烷基,并且n选自0和1,其中所述C3-5杂环基部分是单环,具有5或6个环成员,其中1或2个环成员是杂原子,并且所述杂原子独立地选自N、O和S,前提是如果R2是卤基,那么R1和R3中的至多一者是氢;
R4选自氢和C1-4烷基;
R5选自苯基和C1-9杂芳基,其中苯基任选被1至3个独立地选自以下的取代基取代:
(a)任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基;
(b)卤基、羟基、C3-6环烷基和C2-6杂环基,其中C2-6杂芳基部分具有1至3个杂原子作为环成员,所述杂原子各自独立地选自N、O和S;
(c)任选被以下取代的C1-6烷基:
(i)1至3个独立地选自卤基、氧代基、C1-4烷氧基和任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基的取代基;或
(ii)选自各自任选被1至3个卤基取代的苯基和吡啶基的取代基;
(d)任选被1至3个卤基取代的C1-6烷氧基;和
(e)任选被1至3个卤基取代的苯基;
并且其中C1-9杂芳基任选被1至3个独立地选自以下的取代基取代:
(a)任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基;
(b)卤基、羟基、氧代基、C3-6环烷基和C2-6杂环基,其中C2-6杂芳基部分具有1至3个杂原子作为环成员,所述杂原子各自独立地选自N、O和S;
(c)任选被以下取代的C1-6烷基:
(i)1至3个独立地选自卤基、氧代基、C1-4烷氧基和任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基的取代基;或
(ii)选自各自任选被1至3个卤基取代的苯基和吡啶基的取代基;
(d)任选被1至3个卤基取代的C1-6烷氧基;和
(e)任选被1至3个卤基取代的苯基,其中C1-9杂芳基部分是单环或双环,具有5至10个环成员,其中1至4个环成员是杂原子,并且所述杂原子各自独立地选自N、O和S;
R6和R7各自独立地选自氢、卤基、C1-4烷基和C1-4烷氧基,或连同它们连接的碳原子一起形成羰基;和
R8、R9、R10、R11和R12各自独立地选自氢、卤基、氰基、任选被1至3个卤基取代的C1-6烷基和任选被1至3个卤基取代的C1-6烷氧基。
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