[发明专利]可溶性肾素(原)受体用于治疗代谢紊乱及相关疾患的用途

说明书

公开了治疗肥胖症或肥胖症相关疾患的方法，所述方法包括向肥胖或患有肥胖症相关疾患的受试者施用有效量的可溶性肾素(原)受体(sPRR)。在一些情况下，肥胖症相关疾患可以是但不限于脂肪变性、高血糖症、胰岛素抵抗、慢性肾病。公开了减轻体重的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的sPRR。公开了治疗受试者的脂肪肝的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的sPRR。公开了治疗体液和电解质紊乱的方法，所述方法包括向诊断为患有体液和电解质紊乱的受试者施用有效量的sPRR。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年3月14日提交的美国临时申请No.62/471,140的权益，所述临时申请以引用的方式整体并入本文。

关于联邦政府资助研究的声明

本发明是在美国国立卫生研究院授予的DK094956和DK104072的政府支持下完成的。政府拥有本发明的某些权利。

背景技术

在过去的二十年中，超重和肥胖者的患病率急剧上升。目前，美国有65％的成年人超重，有31％的成年人肥胖。肥胖症是2型糖尿病、脂肪变性、慢性肾病和其他慢性疾病的主要危险因素。因此，有1800万美国人患有糖尿病，每分钟都有另一名美国人被诊断出患有这种疾病。可用的疗法或对肥胖症和肥胖症相关疾患的控制是有限的。特别地，这些疗法大多数针对代谢综合征的各个组成部分。迫切需要开发一种靶向这种疾病的全部或大多数关键组成部分的新颖疗法。噻唑烷二酮(TZD)，例如罗格列酮和吡格列酮，是合成的PPARγ活化剂，它们由于其胰岛素敏化作用而对控制高血糖症非常有效，但其对脂质谱的有益作用有限，且甚至会使肥胖症恶化。TZD与诸如水肿、体重增加和慢性心力衰竭的发生率增加等主要副作用相关联。在干预措施中需要广泛涉及代谢综合症的多个组成部分，包括肥胖症、高血糖症、脂肪变性和慢性肾病。

发明内容

全长肾素(原)受体(PRR)是肾素原和肾素的具有350个氨基酸的跨膜受体，可使其经受蛋白酶介导的裂解，产生由N端胞外结构域、可溶性肾素(原)受体(sPRR)和8.9kDa C端胞内结构域(称为“M8.9”)组成的28kDa蛋白。本文描述了基于sPRR的干预措施，广泛涉及代谢综合症的多个组成部分，包括肥胖症、高血糖症、脂肪变性和慢性肾病。

本文公开了治疗肥胖症或肥胖症相关疾患的方法，所述方法包括向肥胖或患有肥胖症相关疾患的受试者施用有效量的可溶性肾素(原)受体(sPRR)。在一些情况下，肥胖症相关疾患可以是但不限于脂肪变性、高血糖症、胰岛素抵抗、慢性肾病。

本文公开了减轻体重的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的sPRR。

本文公开了治疗受试者的脂肪肝的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的sPRR。

本文公开了治疗体液和电解质紊乱的方法，所述方法包括向诊断为患有体液和电解质紊乱的受试者施用有效量的sPRR。

本文公开了治疗代谢紊乱的方法，所述包括向诊断为患有代谢紊乱的受试者施用有效量的sPRR。

在一些情况下，sPRR可以是融合蛋白。在一些情况下，sPRR可以是野生型sPRR。在一些情况下，sPRR与野生型sPRR 70％-99％相同。

所公开的方法和组合物的另外的优点将在下面的描述中部分地阐述，并且从所述部分中将会部分地理解，或者可以通过实践所公开的方法和组合物而获知。所公开的方法和组合物的优点将通过所附权利要求中特别指出的要素和组合来实现和获得。应当理解，前面的一般性描述和随后的详细描述都只是示例性和说明性的，而不是对所要求保护的本发明的限制。

附图说明

并入本说明书并构成本说明书一部分的附图示出了所公开的方法和组合物的几个实施方案，并且与说明书一起用于解释所公开的方法和组合物的原理。