[发明专利]靶向嵌合蛋白及其用途

权利要求书

1.一种嵌合蛋白，其包含：

(a)靶向部分，所述靶向部分包含识别并结合SIRP1α的识别结构域；和

(b)修饰的信号传导剂，所述修饰的信号传导剂具有一个或多个突变，与野生型信号传导剂相比，所述突变赋予相对于野生型信号传导剂改善的安全性，并且

其中所述靶向部分和修饰的信号传导剂任选地与一个或多个连接子连接。

2.根据权利要求1所述的嵌合蛋白，其还包含一个或多个额外的靶向部分。

3.根据权利要求2所述的嵌合蛋白，其中所述一个或多个额外的靶向部分包含识别并结合肿瘤细胞上的抗原或受体的识别结构域。

4.根据权利要求2所述的嵌合蛋白，其中所述一个或多个额外的靶向部分包含识别并结合免疫细胞上的抗原或受体的识别结构域。

5.根据权利要求4所述的嵌合蛋白，其中免疫细胞选自巨噬细胞、单核细胞和树突细胞。

6.根据权利要求2-5任一项所述的嵌合蛋白，其中所述一个或多个额外的靶向部分识别PD-L1、PD-L2、PD-1和Clec9A中的一个或多个。

7.根据上述权利要求任一项所述的嵌合蛋白，其中识别结构域包含全长抗体、单结构域抗体、重组的仅重链抗体(VHH)、单链抗体(scFv)、鲨鱼仅重链抗体(VNAR)、微蛋白(例如半胱氨酸结蛋白、打结素)、darpin、anticalin、adnectin、适体、Fv、Fab、Fab'、F(ab')2、肽模拟物分子、受体的天然配体或合成分子。

8.根据上述权利要求任一项所述的嵌合蛋白，其中识别结构域功能性地调节目标抗原或受体。

9.根据上述权利要求任一项所述的嵌合蛋白，其中识别结构域识别并结合但不功能性地调节目标抗原或受体。

10.根据上述权利要求任一项所述的嵌合蛋白，其中修饰的信号传导剂包含一个或多个突变，所述突变在信号传导剂的受体处赋予相对于野生型信号传导剂降低的亲和力或活性。

11.根据上述权利要求任一项所述的嵌合蛋白，其中修饰的信号传导剂包含一个或多个突变，所述突变相对于野生型信号传导剂赋予受体显著降低或消除的亲和力或活性。

12.根据上述权利要求任一项所述的嵌合蛋白，其中修饰的信号传导剂包含以下两者：(a)一个或多个突变，其赋予受体相对于野生型信号传导剂显著降低或消除的亲和力，和(b)一个或多个突变，其赋予受体相对于野生型信号传导剂降低的亲和力或活性；并且其中所述受体是不同的。

13.根据权利要求10所述的嵌合蛋白，其中所述一个或多个突变允许活性被减弱。

14.根据权利要求13所述的嵌合蛋白，其中激动或拮抗活性被减弱。

15.根据权利要求13或14所述的嵌合蛋白，其中修饰的信号传导剂包含一个或多个突变，所述突变将其活性从激动转变为拮抗。

16.根据权利要求10所述的嵌合蛋白，其中突变赋予降低的亲和力或活性，所述亲和力或活性可通过与一个或多个靶向部分连接而恢复。

17.根据权利要求11所述的嵌合蛋白，其中突变赋予显著降低或消除的亲和力或活性，所述亲和力或活性基本上不能通过与一个或多个靶向部分连接而恢复。

18.根据上述权利要求任一项所述的嵌合蛋白，其中修饰的信号传导剂选自干扰素、白细胞介素和肿瘤坏死因子中的一种或多种。