[发明专利]γC细胞因子活性的稳定调节剂

权利要求书

1.包含至少两个白介素(IL)蛋白γc盒D-螺旋区的氨基酸序列的复合肽，其中所述复合肽包含氨基酸序列D/E-F-L-E/Q/N-S/R-X-I/K-X-L/I-X-Q(SEQ ID NO:2)，其中X表示任何氨基酸，其中所述复合肽包含至少两个α-烯基取代的氨基酸，并且其中所述至少两个α-烯基取代的氨基酸经至少一个肽内烃连接子元件连接。

2.如权利要求1所述的复合肽，其中所述至少两个α-烯基取代的氨基酸被连接以通过闭环复分解反应形成至少一个肽内烃连接子元件，其中所述闭环复分解反应通过Grubb’s催化剂催化。

3.如权利要求1所述的复合肽，其中所述复合肽中的氨基酸选自：天然的氨基酸、非天然的氨基酸、(D)立体化学构型氨基酸、(L)立体化学构型氨基酸、(R)立体化学构型氨基酸和(S)立体化学构型氨基酸，并且其中所述至少两个α-烯基取代的氨基酸选自：R-烯丙基丙氨酸(CAS:288617-76-5；R3Ala)、S-烯丙基丙氨酸(CAS:288617-71-0；S3Ala)、D-烯丙基甘氨酸(CAS:170642-28-1；D3Gly)、L-烯丙基甘氨酸(CAS:146549-21-5；L3Gly)、R-戊烯基丙氨酸(CAS:288617-77-6；R5Ala)、S-戊烯基丙氨酸(CAS:288617-73-2；S5Ala)、R-戊烯基甘氨酸(CAS:1093645-21-6；R5Gly)、S-戊烯基甘氨酸(CAS:856412-22-1；S5Gly)、R-丁烯基丙氨酸(CAS:1311933-82-0；R4Ala)、S-丁烯基丙氨酸(CAS:288617-72-1；S4Ala)、R-丁烯基甘氨酸(CAS:865352-21-2；R4Gly)、S-丁烯基甘氨酸(CAS:851909-08-5；S4Gly)、R-己烯基丙氨酸(CAS:288617-78-7；R6Ala)、S-己烯基丙氨酸(CAS:288617-74-3；S6Ala)、R-己烯基甘氨酸(CAS:1208226-88-3；R6Gly)、S-己烯基甘氨酸(CAS:1251904-51-4；S6Gly)、R-庚烯基丙氨酸(CAS:1311933-84-2；R7Ala)、S-庚烯基丙氨酸(CAS:1311933-83-1；S7Ala)、R-庚烯基甘氨酸(CAS:1262886-63-4；R7Gly)、S-庚烯基甘氨酸(CAS:1058705-57-9；S7Gly)、双取代的双丙烯基甘氨酸(CAS:1311992-97-8；双3Gly)、双取代的双戊烯基甘氨酸(CAS:1068435-19-7；双5Gly)、双取代的双丁烯基甘氨酸(双4Gly)、双取代的双己烯基甘氨酸(双6Gly)、双取代的双庚烯基甘氨酸(双7Gly)、R-辛烯基丙氨酸(CAS:945212-26-0；R8Ala)、S-辛烯基丙氨酸(CAS:288617-75-4；S8Ala)、R-辛烯基甘氨酸(CAS:1191429-20-5；R8Gly)和S-辛烯基甘氨酸(CAS:1262886-64-5；S8Gly)。

4.如权利要求1所述的复合肽，其中通过至少一个肽内烃连接的至少两个α-烯基取代的氨基酸通过n-2个氨基酸隔开，其中n表示所述肽内连接所包含的氨基酸的数量。

5.如权利要求1所述的复合肽，其中当通过至少一个肽内烃连接的至少两个α-烯基取代的氨基酸通过3个氨基酸隔开时，所述至少一个肽内烃连接子元件跨所述复合肽的单α-螺旋转角。

6.如权利要求5所述的复合肽，其中当所述复合肽包含一个或多个非连续的单α-螺旋转角时，与所述复合肽的单α-螺旋转角相关的氨基酸位置对应于所述复合肽的氨基酸位置i和i+4，其中i是所述单α-螺旋转角的第一个氨基酸位置，且i+4是所述单α-螺旋转角的最后的氨基酸位置，并且其中氨基酸位置i和i+4包含α-烯基取代的氨基酸。