[发明专利]靶向CD37的嵌合抗原受体在审
| 申请号： | 201880022534.0 | 申请日： | 2018-03-16 |
| 公开（公告）号： | CN110461363A | 公开（公告）日： | 2019-11-15 |
| 发明（设计）人： | M·V·毛斯;I·斯卡福 | 申请（专利权）人： | 综合医院公司 |
| 主分类号： | A61K39/395 | 分类号： | A61K39/395;C07K14/705;C07K16/28;C07K19/00 |
| 代理公司： | 11494 北京坤瑞律师事务所 | 代理人： | 岑晓东<国际申请>=PCT/US2018 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 嵌合抗原 靶向 | ||
1.一种嵌合抗原受体(CAR)多肽，其包含：
a)包含CD37结合序列的细胞外结构域；
b)跨膜结构域；以及
c)T细胞细胞内信号传导结构域。
2.如权利要求1所述的CAR多肽，其还包括共刺激结构域。
3.如权利要求1或2所述的CAR多肽，其中该CD37结合序列包含抗体试剂。
4.如权利要求3所述的CAR多肽，其中该抗体试剂包含单链抗体(scFv)。
5.如权利要求4所述的CAR多肽，其中该scFv包含抗体重链N-端的抗体轻链。
6.如权利要求4所述的CAR多肽，其中该scFv包含抗体轻链N-端的抗体重链。
7.如权利要求5或6所述的CAR多肽，其中该抗体轻链包含SEQ ID NO:4或6的序列或其变体，和/或该重链包含SEQ ID NO:2或8的序列或其变体。
8.如权利要求3至7中任一项所述的CAR多肽，其中该抗体试剂包含选自SEQ ID NO:1或5的序列或其变体。
9.如权利要求1至7中任一项所述的CAR多肽，其中该跨膜结构域包含来自CD8或4-1BB的跨膜结构域。
10.如权利要求8所述的CAR多肽，其中该跨膜结构域包含SEQ ID NO:12或18的序列或其变体。
11.如权利要求2至8中任一项所述的CAR多肽，其中该共刺激结构域包含4-1BB的共刺激结构域。
12.如权利要求11所述的CAR多肽，其中该共刺激结构域包含SEQ ID NO:13或19的序列或其变体。
13.如权利要求1至12中任一项所述的CAR多肽，其中该T细胞细胞内结构域包含CD3ζ细胞内信号传导结构域。
14.如权利要求13所述的CAR多肽，其中该CD3ζ细胞内信号传导结构域包含SEQ ID NO:14或20的序列或其变体。
15.如权利要求14所述的CAR多肽，其中该CD3ζ细胞内信号传导结构域包含1、2或3个基于免疫受体酪氨酸的活化基序(ITAM)，并且保留该一个或多个ITAM的天然酪氨酸残基。
16.如权利要求14所述的CAR多肽，其中该CD3ζ细胞内信号传导结构域包含SEQ ID NO:14或20的序列。
17.如权利要求1至16中任一项所述的CAR多肽，其包含SEQ ID NO:9或15的序列或其变体。
18.一种哺乳动物细胞，其包含：
a)如权利要求1至16中任一项所述的CAR多肽；或
b)编码如权利要求1至17中任一项所述的CAR多肽的核酸。
19.如权利要求18所述的细胞，其中该细胞是T细胞。
20.如权利要求18或19所述的细胞，其中该细胞是人类细胞。
21.如权利要求18至20中任一项所述的细胞，其中该细胞是从患有或被诊断患有癌症、浆细胞障碍或自身免疫疾病的个体获得的。
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