[发明专利]ALT-803与抗CD38抗体组合用于癌症治疗

权利要求书

1.一种治疗受试者的瘤形成或自身免疫疾病或炎性疾病的方法，该方法包括：

给予所述受试者1)有效量的抗CD38抗体(或抗体样分子)和2)有效量的IL-15:IL-15Rα复合物，

从而治疗瘤形成或自身免疫疾病或炎性疾病。

2.如权利要求1所述的方法，其中该IL-15:IL-15Rα复合物包含二聚体IL-15RαSu/Fc分子和两个IL-15N72D分子之间的复合物(ALT-803)。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中该抗CD38抗体(或抗体样分子)和该IL-15:IL-15Rα复合物相互联合给予。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中给予包含IL-15:IL-15Rα复合物的药物组合物。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，该方法进一步包括：在给予该抗体(或抗体样分子)或该IL-15:IL-15Rα复合物之前、期间或之后给予该受试者类固醇。

6.如权利要求5所述的方法，其中该类固醇选自包含皮质类固醇、退热药和抗组胺药的组。

7.如权利要求2至6中任一项所述的方法，其中该IL-15N72D分子包含SEQ ID NO:3。

8.如权利要求2至7中任一项所述的方法，其中该IL-15RαSu/Fc分子包含SEQ ID NO:6。

9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中该瘤形成选自下组，该组由以下组成：血液学癌症、B细胞赘生物、多发性骨髓瘤(MM)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、B和T急性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病、慢性髓性白血病、毛细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、原发性系统性淀粉样变性、套细胞淋巴瘤、NK细胞白血病、NK或T细胞淋巴瘤、浆细胞白血病、B细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和实体瘤。

10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中每天、每周一次或两次或每月一次或两次给予有效量的IL-15:IL-15Rα复合物。

11.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中IL-15:IL-15Rα复合物的有效量在0.1μg/kg和100mg/kg之间。

12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中该药物组合物全身、静脉内、皮下、肌内、腹膜内、膀胱内或通过滴注给药。

13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中该抗CD38抗体是达雷妥木单抗、艾萨妥昔单抗(SAR650984)、或MOR202。

14.如权利要求1至13中任一项所述的方法，其中在所述给药后，由所述抗体介导的针对肿瘤细胞或自身免疫/炎症相关免疫细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)或抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)增大至少5％。

15.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中该抗体(或抗体样分子)和IL-15:IL-15Rα复合物增加血液NK细胞、T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、树突细胞或单核细胞计数或活性的水平。

16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中该抗体(或抗体样分子)和IL-15:IL-15Rα复合物刺激CD4⁺或CD8⁺T细胞以杀伤肿瘤细胞或自身免疫/炎症相关免疫细胞。

17.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中该抗体(或抗体样分子)和IL-15:IL-15Rα复合物刺激NK细胞以杀伤肿瘤或自身免疫/炎症相关免疫细胞。