[发明专利]治疗方法

说明书

本发明涉及使用干扰素ε(IFNε)治疗疾病的方法，其中所述IFNε包括组合物中各种天然的、合成的和重组IFNε。

本申请与2017年1月30日提交的题为“治疗方法”的澳大利亚临时专利申请号2017900251相关并要求其优先权，其全部内容通过引用以其整体并入本文。本说明书涉及序列表。“ST25.txt”文件采用ANSI格式。该文件通过引用以其整体从AU 2017900251并入本说明书中。

技术领域

本发明涉及癌症治疗领域和用于其的制剂。

背景技术

本说明书中作者所引用的出版物的书目细节在说明书末尾按字母顺序收集。

本说明书中对任何先前出版物(或从其获得的信息)或任何已知事项的引用不是并且也不应被视为对先前出版物(或从其获得的信息)或已知事项形成本说明书所涉及的努力领域中的公知常识的一部分的承认或认可或任何形式的建议。

癌症是复杂的、多层面的细胞病症。它可导致具有潜在显著的发病率和死亡率的衰弱的疾病水平。医疗保健部门治疗癌症的经济成本是巨大的，更不用说个人和家庭的情感负担。在理解癌症生物学以及阻碍其发展的内源性和外源性因素方面投入了大量努力。尽管几十年来取得了巨大进步，但为了充分理解这种疾病，进一步的研究是至关重要的。

例如，卵巢癌是包括许多分子不同的肿瘤复杂的一种异质性疾病，这些肿瘤不仅由卵巢细胞产生，而且还由输卵管和/或周围组织的细胞产生(Jayson等(2014)TheLancet384(9951):1376-88)。许多女性在已经达到晚期疾病时才被第一次诊断出来，并且对于那些对治疗有反应的女性，超过一半会在5年内复发并死亡(AIHW.(2010)Cancerseries 52 Cat No.CAN48)。

绝大多数卵巢癌具有上皮起源(EOC)并且具有第四高的女性癌症死亡率(Jayson等(2014)同上)。EOC基于组织学亚型分类，包括粘液性、透明细胞、子宫内膜样和浆液性癌，每种都与不同的形态、突变谱、起源细胞和预后相关。浆液性癌是最常诊断的EOC，并且越来越多的证据表明EOC来自远端输卵管的分泌性上皮衬里。标准治疗选择、手术切除和基于铂的化疗通常是无效的，因为许多患有晚期疾病的女性不是手术候选者，并且化学感受导致增加的复发率(Jayson等(2014)同上)。

卵巢癌的广泛分子谱分析显示，BRCA1/2基因的突变使高级浆液性癌(HGSC)的风险显著增加，高级浆液性癌是最常见和致命的EOC(Bowtell等(2010)Nature Rev Cancer10(11):803-8)。BRCA1和BRCA2均为记录的干扰素(IFN)调节基因(IRG)，并在DNA的同源重组修复途径中起重要作用(Venkitaraman(2014)Science 343(6178):1470-5)，其体细胞突变和种系突变导致整体染色体不稳定。分子谱分析还发现，具有较高免疫相关基因比如CD8A、颗粒酶B和CXCL9的表达的高级浆液性癌(HGSC)被称为免疫亚型，表现出最佳的总体存活率(Tothill等(2008)Clin Cancer Res.14(16):5198-208)，突出了这种癌症中免疫驱动抑制的潜在益处，分子谱分析已经发现具有高频TP53、BRCA1和BRCA2突变的基底样乳腺癌和浆液性卵巢癌的突变谱的相似性，两者共有的RB1的下调和周期蛋白E1的扩增(Kobolt等(2012)Nature 490(7418):61-70)。此外，虽然激素在卵巢癌肿瘤发生中的作用仍不清楚，但有证据表明孕酮受体(PR)阴性患者的不良预后与雌激素受体(ER)表达无关(Sieh等(2013)The Lancet Oncology 14(9):853-62)，与三阴性乳腺癌(TNBC)或雌激素受体阳性/孕酮受体阴性(ER⁺/PR^-)癌症的乳腺癌患者的不良预后的报告有相似之处(Thakkar andMehta(2011)Oncologist 16(3):276-85)。关于这两种癌症的常见驱动因素，目前尚有许多未知之处，两者都涉及致癌基因和肿瘤抑制基因表达、激素敏感性和免疫细胞受累的共同要素。