[发明专利]癌症治疗用药物组合物

说明书

本发明提供一种癌症治疗用药物组合物，其含有针对CCR8的抗体。

技术领域

本发明涉及含有针对CCR8的抗体的癌症治疗用药物组合物。

背景技术

以肿瘤微环境中的调节性T细胞(Treg细胞)所介导的免疫抑制为代表的强的负调控机制，对于肿瘤的治疗而言为巨大的障碍(非专利文献1)。

例如，浸润到肿瘤的CD4阳性Treg细胞可能会强烈抑制抗肿瘤免疫应答，会成为有效的癌症治疗的巨大障碍。

CD4阳性FoxP3阳性Treg细胞所介导的肿瘤免疫抑制已经在动物肿瘤模型中得到充分证明，有报道指出：通过除去包括肿瘤内在内的全身性Treg细胞可得到抗肿瘤效果，另一方面，在除去50％左右的肿瘤内浸润性Treg细胞的情况下未观察到效果(非专利文献2)。

关于人类，有报道指出：在以肺、乳房和卵巢肿瘤为代表的各种癌症患者的肿瘤内检测到总CD4阳性T细胞群中的CD4阳性CD25阳性Treg细胞比例(包含Treg细胞的细胞群)增大，丰度比与患者存活率呈负相关(非专利文献3～8)。

通过利用抗CD25抗体从肿瘤内除去CD4阳性CD25阳性Treg细胞，确认到抗肿瘤效果。但是，由于CD25也在CD4阳性CD25阳性Treg细胞和新被活化的效应T细胞的细胞表面表达，因此不能说是特异性地除去Treg细胞。另外，在小鼠中，给药抗CD25抗体所带来的抗肿瘤效果有上限，已经通过各种肿瘤模型证明：仅在肿瘤移植前给药抗体的情况下显示治疗效果，而肿瘤在小鼠中定植后给药抗体的情况下几乎无治疗效果。在移植后第1天开始给药抗CD25抗体的情况下，抗肿瘤效果会减弱，在移植后第2天以后开始给药的情况下则几乎观察不到抗肿瘤效果(非专利文献9)。

到目前为止，虽然已经实施为了除去Treg细胞而对小鼠给药抗体的药效试验，但几乎没有显示抗肿瘤效果的报道，因此移植前给药抗体而除去Treg细胞、从而产生抗肿瘤治疗效果这一点非常难确认(非专利文献10)。

CCR8是也被称为CY6、CKR-L1或TER1的在胸腺、脾脏等中表达的G蛋白偶联型7次跨膜型CC趋化因子受体蛋白，在人染色体的情况下，其基因存在于3p21。人CCR8由355个氨基酸形成(非专利文献11)。作为对于CCR8的内源性配体，已知有CCL1(非专利文献12)。人CCR8cDNA由Genbank ACC No.M_005201.3所示的碱基序列构成，小鼠CCR8cDNA由GenbankACC No.NM_007720.2所示的碱基序列构成。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1:Nat.Rev.Immunol.、2006年、第6卷、第4号、p.295-307

非专利文献2:Eur.J.Immunol.、2010年、第40卷、p.3325-3335

非专利文献3:J.Clin.Oncol.、2006年、第24卷,p.5373-5380

非专利文献4:Nat.Med.、2004年、第10卷,p.942-949

非专利文献5:J.Clin.Oncol.、2007年、第25卷,p.2586-2593

非专利文献6:Cancer、2006年、第107卷,p.2866-2872

非专利文献7:Eur.J.Cancer、2008年、第44卷,p.1875-1882

非专利文献8:Cell.Mol.Immunol.2011年、第8卷,p.59-66

非专利文献9:Cancer Res.、1999年Jul 1；第59卷、第13号、p.3128-33