[发明专利]双重减毒肝晚期疟原虫及相关组合物和方法

权利要求书

1.经基因修饰以破坏PlasMei2基因功能和LISP2基因功能的活疟原虫生物体。

2.如权利要求1所述的活疟原虫生物体，其中所述疟原虫生物体缺少功能性PlasMei2基因和缺少功能性LISP2基因。

3.如权利要求2所述的活疟原虫生物体，其中所述功能性PlasMei2基因包含与SEQ IDNO:1或SEQ ID NO:9所示的序列具有至少90％同一性的核酸序列。

4.如权利要求2所述的活疟原虫生物体，其中所述功能性LISP2基因包含与SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:13所示的序列具有至少90％同一性的核酸序列。

5.如权利要求1-4中任一项所述的活疟原虫生物体，其中所述疟原虫生物体不发育到能感染哺乳动物中间宿主中红细胞的裂殖子阶段。

6.如权利要求1-5中任一项所述的活疟原虫生物体，其中所述哺乳动物中间宿主体内的疟原虫生物体的生命周期发展停滞在肝晚期。

7.如权利要求5或6所述的活疟原虫生物体，其中所述哺乳动物中间宿主是人或小鼠。

8.如权利要求1-6中任一项所述的活疟原虫生物体，其中所述疟原虫生物体是恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫、三日疟原虫、诺氏疟原虫、约氏疟原虫、伯氏疟原虫、夏氏疟原虫、文氏疟原虫或食蟹猴疟原虫。

9.如权利要求1-6中任一项所述的活疟原虫生物体，其中所述疟原虫生物体包含至少一种编码红内期或配子体相关抗原的转基因。

10.如权利要求9所述的活疟原虫生物体，其中所述转基因编码裂殖体逸出抗原-1(SEA-1)、红内期抗原s25、红内期抗原s48/45、Rh5抗原或其任何免疫原性部分。

11.如权利要求9或权利要求10所述的活疟原虫生物体，其中所述转基因处于启动子控制下，所述启动子在子孢子或肝期发育

期间导致转基因的转录。

12.如权利要求11所述的活疟原虫生物体，其中所述启动子是组成型启动子。

13.如权利要求9-12中任一项所述的活疟原虫生物体，其中所述红内期或配子体相关抗原在疟原虫生物体表面上表达或由疟原虫生物体分泌。

14.一种在受试者中诱导针对一种或多种疟原虫抗原的免疫应答的方法，包括对所述受试者施用如权利要求1-13中任一项所述的活疟原虫生物体。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述受试者是人，且所述活疟原虫是恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫、三日疟原虫或诺氏疟原虫。

16.如权利要求14所述的方法，其中所述活疟原虫是恶性疟原虫。

17.如权利要求14所述的方法，其中所述受试者是啮齿目动物，且所述活疟原虫是约氏疟原虫、伯氏疟原虫、夏氏疟原虫或文氏疟原虫。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述啮齿目动物是小鼠，并且所述活疟原虫是约氏疟原虫。

19.如权利要求14所述的方法，其中对所述受试者施用的所述活疟原虫生物体是处于感染性子孢子期的疟原虫。

20.如权利要求14所述的方法，其中所述施用步骤导致所述受试者肝细胞的感染。