[发明专利]免疫激动剂的施用路径

说明书

本文中公开的是包含免疫激动性抗体的液体药学制剂的一种新用途,其在至少维持相同水平的所述免疫激动剂的生物学活性的同时导致改善的耐受性/不利事件概况。

发明领域

本发明涉及胃肠外抗体配制剂的领域,特别是起免疫激动剂作用的抗体或抗体片段的皮下(sc)药学制剂。

发明背景

免疫调控性抗体提供一种治疗办法且可用于直接加强抗肿瘤免疫应答或用作抗癌症疫苗的佐剂(Melero,I et al.,Nat Rev Cancer 2007,7:95-106)。免疫激动剂,尤其是激动性抗CD40抗体构成这些试剂的最有效类别之一。CD40是在抗原呈递细胞(APC),诸如树突细胞,B细胞和巨噬细胞上表达的肿瘤坏死因子超家族的一个细胞表面成员。抗CD40激动剂的临床前研究提示在抗原呈递细胞(APC)上用交联抗体触发CD40可替代在正常情况下经由CD40配体提供的CD4T细胞辅助,并推动CD8效应T细胞的激活以及扩充(Li,F et al.,Science 2011,333:1030-1034)。另外,CD40激活的巨噬细胞还可发挥直接杀肿瘤功能(Beatty,GL et al.,Science 2011,331:1612-1616；Vonderheide,RH et al.,Oncoimmunology 2013,2:e23033)。CD40激动剂公开于WO2003/040170。

常规静脉内(iv)施用免疫激动剂常常与不好的不利事件或耐受性概况有关,其可导致所述免疫激动剂的治疗功效低于最佳或甚至中断治疗(参见例如Vonderheide,RH etal.,Clin Cancer Res 2013,19(5):1035-1043)。可使用皮下(sc)施用抗体来克服对静脉内抗体配制剂看到的一些后果。知道抗体的一些皮下配制剂(Lundin,J et al.,Blood2002,2001,100(3):768-773；Davies,A et al.,Lancet Oncol 2014,15(3):343-352),有一些商品化产品可得。然而,大多数这些配制剂包含拮抗性抗体,而且常常需要特定赋形剂,诸如例如透明质酸酶来实现期望的效果。仍然需要搜索新的,备选的适用于皮下施用免疫激动剂的药学配制剂。

本文中公开的具体CD40激动剂的药学组合物公开于例如WO2003/040170。

发明概述

本发明包括包含免疫激动剂的液体药学制剂用于治疗罹患癌症或传染病的患者的用途,其中所述液体药学制剂皮下施用且其中所述皮下施用提供与该相同制剂的其它胃肠外施用路径相比改善的耐受性和至少相等的功效。

本发明进一步包括如上文描述的用途,其中该免疫激动剂是特异性结合并激活人CD40的抗体或其抗原结合部分。

本发明进一步包括供治疗癌症或传染病中使用的包含免疫激动剂的液体药学制剂,其特征在于它皮下施用。

本发明进一步包括一种注射装置,其包含如本文中定义的液体药学配制剂。

本发明进一步包括一种试剂盒,其包含该液体药学制剂的管形瓶,任选与用于依照本发明皮下施用于患者的注射装置一起。

本发明进一步包括一种治疗罹患传染病或增殖性疾病,诸如癌症的患者的方法,所述方法包含皮下施用包含免疫调控剂,特别是抗CD40抗体的液体药学制剂。

附图简述

图1:在猴中依照本发明静脉内和皮下施用的PK数据(C_max)的比较。

图2:与静脉内施用相比皮下施用维持至少相同的生物学活性,表现为:(a)与静脉内施用相比皮下施用后的B细胞激活；

(b)与静脉内施用相比皮下施用后的T细胞激活。

图3:塞利克鲁单抗剂量对表达CD69的T细胞的激活的影响。

序列表