[发明专利]溶瘤病毒的增殖方法和抗肿瘤剂

说明书

本发明提供一种发挥优异的抗肿瘤效果且副作用少的使用溶瘤病毒的抗肿瘤疗法。一种抗肿瘤剂，是将溶瘤病毒以及选自奥沙利铂、植物生物碱系抗癌剂和抗代谢剂中的抗癌剂组合而成的。

技术领域

本发明涉及使用溶瘤病毒的新的抗肿瘤疗法。

背景技术

恶性肿瘤是日本人的第一大死因，统计上，日本国民中三分之一的人死于恶性肿瘤。经过多年的努力，针对恶性肿瘤的手术疗法、放射疗法、包含分子靶向药物的化学疗法的进步显著，治疗成绩提高。但是，因恶性肿瘤所致的死亡率仍然很高，期望一种对恶性肿瘤有效的新的治疗方法。

作为新的治疗方法，溶瘤病毒疗法具有直接的杀细胞效果，在该方面备受瞩目。例如，以脑肿瘤、乳腺癌作为对象实施了使用作为DNA病毒的溶瘤腺病毒、单纯疱疹病毒的临床研究，并报告了表明安全性和有效性的结果。

另外，作为RNA病毒的小核糖核酸病毒科的肠道病毒在感染后没有整合到宿主细胞的基因组中，因基因突变所致的癌化风险低，此外，不具有癌基因，因此，安全性高，并且细胞内的增殖速度快，因此，可以期待迅速且高的抗肿瘤效果。例如，报道了使用作为肠道病毒的柯萨奇病毒(CV)A21型、艾柯病毒(EV)6型、EV7型、EV11型、EV12型、EV13型、EV29型的溶瘤病毒疗法(专利文献1)、使用CVA13型、CVA15型、CVA18型、CVA21型、EV1型、EV7型、EV8型、EV22型的溶瘤病毒疗法(专利文献2)等。

进而，本发明人等近年来发现柯萨奇病毒A11型(称为“CVA11型”)和艾柯病毒4型(EV4型)是对肿瘤细胞显示高细胞毒性并且对人的病原性低、安全性高的病毒(专利文献3)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2007-527719号公报

专利文献2：日本特开2012-46489号公报

专利文献3：国际专利公开第2013/157648号

发明内容

本发明涉及提供一种发挥优异的抗肿瘤效果且副作用少的使用溶瘤病毒的抗肿瘤疗法。

课题解决方法

本发明人对溶瘤病毒疗法反复进行了研究，结果发现通过将特定的抗癌剂与柯萨奇病毒等并用，可促进该病毒的增殖，可在不增强副作用的情况下显著地增强基于该病毒的抗肿瘤效果。

即，本发明包含以下的1)～18)。

1)一种抗肿瘤剂，是将溶瘤病毒以及选自奥沙利铂、植物生物碱系抗癌剂和抗代谢剂中的抗癌剂组合而成的。

2)根据1)所述的抗肿瘤剂，其中，溶瘤病毒为柯萨奇病毒或腺病毒。

3)根据2)所述的抗肿瘤剂，其中，柯萨奇病毒为A11型或B3型。

4)根据1)～3)中任一项所述的抗肿瘤剂，其中，植物生物碱系抗癌剂由选自SN-38、伊立替康和它们的盐中的1种以上构成。

5)根据1)～3)中任一项所述的抗肿瘤剂，其中，抗代谢剂为5-FU或其盐。

6)一种抗肿瘤剂，包含溶瘤病毒以及选自奥沙利铂、植物生物碱系抗癌剂和抗代谢剂中的抗癌剂。

7)根据6)所述的抗肿瘤剂，其中，溶瘤病毒为柯萨奇病毒或腺病毒。

8)根据7)所述的抗肿瘤剂，其中，柯萨奇病毒为A11型或B3型。

9)根据6)～8)中任一项所述的抗肿瘤剂，其中，植物生物碱系抗癌剂由选自SN-38、伊立替康和它们的盐中的1种以上构成。