[发明专利]用于减少肌脂蛋白表达以及预防和治疗肌营养不良症和心肌病的组合物及其使用方法

权利要求书

1.包含rAAV载体的重组AAV(rAAV)，所述rAAV载体包含异源多核苷酸序列，所述异源多核苷酸序列包含治疗有效量的、编码用于降低细胞中SLN表达或活性的肌脂蛋白(SLN)特异性shRNA的核酸序列。

2.权利要求1所述的rAAV，其中所述核酸序列选自由以下组成的组：SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:11。

3.权利要求1所述的rAAV，其中rAAV是血清型9(AAV9)。

4.包含权利要求1、权利要求2或权利要求3的rAAV的组合物。

5.权利要求4所述的组合物，其还包含第二rAAV，所述第二rAAV包含第二rAAV载体，所述第二rAAV载体包含异源多核苷酸序列，所述异源多核苷酸序列包含编码μ-dys的核酸序列。

6.权利要求5所述的组合物，其中所述第二rAAV是血清型9(AAV9)。

7.包含重组病毒的组合物，所述重组病毒包含重组病毒载体，所述重组病毒载体包含异源多核苷酸序列，所述异源多核苷酸序列包含治疗有效量的、用于降低细胞中SLN的表达或活性的编码肌脂蛋白(SLN)特异性shRNA的核酸序列。

8.权利要求7所述的组合物，其还包含第二重组病毒，所述第二重组病毒包含第二重组病毒载体，所述第二重组病毒载体包含异源多核苷酸序列，所述异源多核苷酸序列包含编码μ-dys的核酸序列。

9.减少细胞中SLN表达的方法，其包括使细胞与权利要求1、权利要求2或权利要求3的rAAV或者权利要求4、权利要求5、权利要求6、权利要求7或权利要求8的组合物接触。

10.预防或治疗受试者的杜氏肌营养不良症(DMD)的方法，其包括向受试者施用权利要求1、权利要求2或权利要求3的rAAV，或者权利要求4、权利要求5、权利要求6、权利要求7或权利要求8的组合物。

11.权利要求10所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。

12.权利要求10所述的方法，其中施用权利要求1、权利要求2或权利要求3的rAAV或者权利要求4、权利要求5、权利要求6、权利要求7或权利要求8的组合物预防或治疗受试者的相关心肌病。

13.权利要求10所述的方法，其中在DMD症状或病理学发作之前向受试者施用权利要求1、权利要求2或权利要求3的rAAV或者权利要求4、权利要求5、权利要求6、权利要求7或权利要求8的组合物。

14.权利要求11所述的方法，其中通过注射对所述哺乳动物施用权利要求1、权利要求2或权利要求3的rAAV或者权利要求4、权利要求5、权利要求6、权利要求7或权利要求8的组合物。

15.治疗受试者的心肌病的方法，其包括向受试者施用权利要求1、权利要求2或权利要求3的rAAV或者权利要求4、权利要求5、权利要求6、权利要求7或权利要求8的组合物。

16.权利要求15所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。

17.用于减少细胞中SLN表达或者预防或治疗受试者的DMD的试剂盒，所述试剂盒包含：

(a)权利要求1、权利要求2或权利要求3的rAAV，或者权利要求4、权利要求5、权利要求6、权利要求7或权利要求8的组合物；

(b)使用说明；和

(c)包装。