[发明专利]配置用于一氧化氮的控制释放的医疗产品和方法有效
申请号: | 201880019580.5 | 申请日: | 2018-01-21 |
公开(公告)号: | CN110446521B | 公开(公告)日: | 2022-05-06 |
发明(设计)人: | 陈浩;凯文·雷内汉;何君彦;亚历山大·沃尔夫 | 申请(专利权)人: | 生物克瑞德公司 |
主分类号: | A61M25/00 | 分类号: | A61M25/00;A61F13/00;A61L15/20;A61L15/44;A61L15/22;A61L26/16 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 牟静芳;郑霞 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 配置 用于 一氧化氮 控制 释放 医疗 产品 方法 | ||
本公开内容涉及多种医疗装置,其被实施以提供富含一氧化氮的环境用于抗微生物或抗血栓形成的益处。医疗装置总体上包括被包含在密封的空腔内的一氧化氮供体材料,以及界定和俘获整个空腔的运输介质,其中运输介质对水和一氧化氮两者都是可渗透的。当一氧化氮供体材料变得被来自周围的组织或流体的水饱和时,一氧化氮被化学地释放,并且产生的一氧化氮通过运输介质被传递至治疗部位,用于抗微生物和抗血栓形成的益处。
技术领域
本发明涉及医疗装置产品以及用于制造和使用其的方法。
更具体地,本发明涉及医疗装置,该医疗装置被配置成接收通过运输介质(transport medium)的水分并且在接收水分后,在目标部位提供一氧化氮和其他有益化合物的持续和受控的释放,用于抗微生物和抗血栓形成治疗。
背景技术
一氧化氮(NO)已经被证明具有几个关键的生理功能,包括血管舒张、抗血小板活性和抗微生物/抗病毒的效能。它作为信号传导分子(signaling molecule)起着关键作用,并且通过包括内皮细胞、神经细胞和巨噬细胞的几乎每一种类型的组织以局部浓度内源地产生。医学研究继续揭示NO的治疗应用的不断扩大的范围,并且材料研究已经聚焦于为易于血液接触的表面或构成植入装置的表面开发和实现NO释放,以在与身体的界面的部位控制感染、最小化生物膜形成,以及减少炎症。作为吸入疗法给予的外源性NO已经证实了短的半衰期和在生理性流体中的不溶性。通过施用有机亚硝酸盐前体(例如硝酸甘油片、软膏、静脉内悬浮液和透皮伤口敷料)来实现全身外源性递送。当人体迅速地将硝化甘油转化为NO时,激活这些硝酸盐化合物所需的酶和辅因子途径迅速耗尽,导致耐药性并发症。此外,维持全身性NO递送可以导致严重的生理并发症,例如低血压和自由基细胞损伤。因此,局部的或部位特异性的NO递送已经是密集聚焦和研究的主题。
虽然NO是稳定的自由基,但它迅速地与血红蛋白和氧气反应,使递送至感兴趣的部位复杂化。NO的抗微生物活性包括杀灭细菌和防止表面生物膜形成。细菌感染和生物膜形成是采用现代生物医学装置尤其是植入在患者内的装置的常见并发症。细菌具有在表面上制造生物膜的独特的能力,在所述表面处生物体分泌多糖基质以容纳菌落。这种基质提供有两个目的:供应营养物以维持在恶劣环境中的生长,以及保护细菌以对抗宿主异物防御机制和抗生素。生物膜可以充当慢性感染的来源,从而延长患者恢复时间。在其许多生理作用中,NO作为抗微生物剂和作为伤口愈合过程的促进剂起作用。NO具有广谱的抗菌活性,显示出对革兰氏阳性菌株和革兰氏阴性菌株两者的高杀灭效能。较低水平的局部NO释放也被报告为通过细菌信号传导途径来有效地分散在留置医疗装置的表面上形成的生物膜。Vaughn等人,Am.J.Physiol.,第274卷(Heart Cir.Physiol.,第43卷)第H2163页(1998)已经估计了来自内皮细胞的NO通量为4.1×10-10mol cm-2min-1,并且来自由Radomski等人S.Proc.Natl.Acad.Sci.美国,第87卷,第5193页(1990年)公布的实验数据,其估计对于受刺激的内皮细胞的NO通量为1.6×10-10mol cm-2min-1,并且对于未受刺激的对照细胞的NO通量为约0.50×10-10mol cm-2min-1。基于来自以下的发现,由含NO供体的表面产生的类似的表面通量在治疗上是相关的并且能够实现细菌杀灭:Wo等人ACSAppl.Mater.Interfaces,第7卷,22218-22227(2015)。
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