[发明专利]抗体分子-药物偶联物及其用途

权利要求书

1.一种抗体分子-药物偶联物(ADC)，其包含抗LPS抗体分子(例如，本文所述的抗LPS抗体分子)和共价偶合的抗微生物肽(例如，本文所述的抗微生物肽)，其中抗体分子包含修饰的硫酸酯酶基序。

2.如权利要求1所述的ADC，其中修饰的硫酸酯酶基序具有下式：

X₁(FGly’)X₂Z₂X₃Z₃

其中FGly’具有下式：

其中J₁是共价偶合的抗微生物肽；

各L₁是二价部分，其独立地选自亚烷基，取代的亚烷基，亚烯基，取代的亚烯基，亚炔基，亚炔基，亚芳基，取代的亚芳基，亚环烷基，取代的亚环烷基，亚杂芳基，取代的亚杂芳基，亚杂环基，取代的亚杂环基，酰基，酰氨基，酰氧基，亚氨酯基，硫酯，磺酰基，磺酰胺，磺酰基酯，-O-，-S-，-NH-和取代的胺；

n是选自0至40的数字；

Z₂是脯氨酸或丙氨酸残基；

X₁存在或不存在，并且当存在时，是任何氨基酸，条件是当硫酸酯酶基序位于该多肽的N-末端时，X₁存在；

X₂和X₃各自独立地为任何氨基酸；并且

Z₃是碱性氨基酸。

3.如权利要求1或2所述的ADC，其中当处于折叠状态时，抗体分子在溶剂可及的表面上呈现共价偶合的抗微生物肽。

4.如权利要求1-3中任一项所述的ADC，其中修饰的硫酸酯酶基序是异源修饰的硫酸酯酶基序。

5.如权利要求1-4中任一项所述的ADC，其中修饰的硫酸酯酶基序包含或由12个或更少(例如，11个或更少，10个或更少，9个或更少，8个或更少，7个或更少，或6个或更少)氨基酸残基组成。

6.如权利要求1-5中任一项所述的ADC，其中修饰的硫酸酯酶基序位于ADC中抗体分子链的N-末端，抗体分子链的C-末端或抗体分子的溶剂可及的环处。

7.如权利要求1-6中任一项所述的ADC，其中修饰的硫酸酯酶基序位于抗体分子的重链(或其片段)中。

8.如权利要求1-7中任一项所述的ADC，其中修饰的硫酸酯酶基序位于重链的恒定区(例如，CH1，CH2或CH3)中，例如，位于重链恒定区的末端(例如，C-末端)。

9.如权利要求1-8中任一项所述的ADC，其中修饰的硫酸酯酶基序位于抗体分子的轻链(或其片段)中。

10.如权利要求1-9中任一项所述的ADC，其中修饰的硫酸酯酶基序位于轻链的恒定区中，例如，位于轻链恒定区的末端(例如，C-末端)。

11.如权利要求1-10中任一项所述的ADC，其中ADC包含多个修饰的硫酸酯酶基序，例如两个或更多个(例如，3，4，5，6，7，8或更多个)修饰的硫酸酯酶基序。

12.如权利要求11所述的ADC，其中修饰的硫酸酯酶基序位于抗体分子的重链(或其片段)，轻链(或其片段)或两者中。

13.如权利要求11或12所述的ADC，其中修饰的硫酸酯酶基序位于重链的恒定区(例如，CH1，CH2或CH3中的一个或多个)，轻链的恒定区或两者中。

14.如权利要求11-13中任一项所述的ADC，其包含两个或更多个重链，每个重链包含修饰的硫酸酯酶基序。