[发明专利]在个体中识别和减弱认知衰老的ω3脂肪酸、同型半胱氨酸和维生素D水平

说明书

本发明提供用于识别个体的认知衰退倾向的方法，该方法包括在从该个体中获得的一个或多个样本中，独立地确定以下项的水平：(a)ω‑3脂肪酸、和维生素D或其代谢物；(b)ω‑3脂肪酸和同型半胱氨酸；(c)维生素D或其代谢物和同型半胱氨酸；或(d)ω‑3脂肪酸、维生素D或其代谢物和同型半胱氨酸。

技术领域

本发明涉及用于识别个体的认知衰退倾向的方法和用于减缓或预防认知衰退或改善认知能力、特别是减缓或预防根据本发明方法识别出的个体的认知衰退或改善根据本发明方法识别出的个体的认知能力的活性剂。

背景技术

人口衰老一直是值得注意的人口统计事件。由于增加的寿命，中老年人口的增长超过了总人口增长，由于降低的人口出生率，中老年人相对于其他人口的比例大大增加。例如，在1950年，每十二个个体中有一个为至少60岁，并且在2000年底每十个人中有一个年龄为60岁或年龄更大。到2050年底，全世界60岁或以上的人的数量预计为每五人中有一人。

衰老个体常常患有某种程度的认知损害，包括随年龄而发展的认知功能衰退，并且通常可观察到与年龄相关的脑形态和脑血管功能变化。在包括处理速度、注意力、情景记忆、空间能力和执行功能在内的一系列认知领域中，认知衰退一致地被报告为衰老。脑部成像研究表明，这些正常与年龄相关的认知衰退与脑中灰质和白质体积的降低相关联，其中额叶纹状体系统受衰老影响最大。皮质体积的这种降低可归因于许多涉及正常衰老的有害细胞过程，诸如随时间推移自由基的损伤积聚导致氧化损伤、慢性低等级炎症、同型半胱氨酸(Hcy)积聚以及线粒体效率降低。除了直接的细胞损伤之外，脑还间接因对微血管结构的侵害而受损。显然，衰老和痴呆的病理学涉及这些关联在一起的相互作用因素的复杂性。例如，线粒体功能障碍导致增加的氧化应激，并且氧化应激可触发炎症和血管侵害。

此外，认知衰退是阿尔茨海默病病理学的早期预测因素，并且在痴呆发作之前开始。在这种情况下，认知复合评分代表评估痴呆前认知衰退的可靠方法。相当多证据表明，保持脑健康并预防随年龄增加而产生的认知衰退，这可预防或延缓由于阿尔茨海默病和其它与年龄相关的神经病理学而导致的痴呆进一步发展。

营养、教育、体育锻炼和认知训练最近被证明为预防衰老型认知衰退的可能干预。大量临床、流行病学和个体证据支持可降低痴呆风险以及与年龄相关的神经变性的个体中的营养因素。然而，对营养干预的正式试验测试的结果参差不齐(Schmitt等人，2010年，《营养综述》，第68卷，S2-S5((2010)Nutrition Reviews 68：S2-S5))。

一些长期研究未观察到使用B6、B12和叶酸的组合进行干预时有任何认知有益效果。McMahon等人，2006年，《新英格兰医学期刊》，第354卷第26期，第2764-2772页((2006)NEngl J Med，354(26)，2764-2772)发现，服用含叶酸(1000μg)、维生素B12(500μg)和B6(10mg)的补充剂2年之后对年龄为65岁以上成人的认知没有影响。类似地，Hankey等人，2013年，《中风》，第44卷第8期，第2232-2239页((2013)(stroke，44(8)，2232-2239)发现，对先前出现过中风或短暂性脑缺血发作的认知未受损患者每日补充叶酸(2000μg)、维生素B6(25mg)和维生素B12(500μg)，通过简易精神状态检查量表(MMSE)进行测量，在平均2.8年期间，平均tHcy得到降低，但对认知损害或认知衰退的发生率没有影响。

若干短期研究也未能显示B6、B12和叶酸的组合对改善认知功能的影响。Lewerin等人，2005年，《美国临床营养学杂志》，第81卷第5期，第1155-1162页((2005)Am J ClinNutr，81(5)：1155-1162)发现，补充叶酸(800μg)、维生素B12(500μg)和维生素B6(3mg)4个月对中老年人(中值年龄76岁)的认知没有影响。