[发明专利]色氨酸酶阴性乳酸菌、相应组合物和用途

说明书

本发明涉及膳食、营养、药学和食品补充组合物，其包含选自乳酸菌、双歧杆菌、链球菌及其混合物的色氨酸酶阴性微生物与选自乳酸菌、双歧杆菌、链球菌及其混合物的诱导IFN‑γ的微生物的组合。

技术领域

本发明涉及包含不能代谢色氨酸的乳酸菌(色氨酸酶阴性细菌)联合诱导干扰素γ(IFN-γ)乳酸菌的组合物。本发明涉及的组合物可以用于膳食、营养和药学领域，以及在受益于犬尿氨酸代谢通路活化的全部疾病中作为食品补充剂，例如，妊娠期耐受，控制慢性炎症，防护自身免疫，预防和治疗以缓解自身免疫疾病症状，帮助阻止器官排斥，以及生成能量(三磷酸腺苷，ATP)，烟酰胺和相关化合物(烟酰胺腺嘌呤核苷酸和烟酰胺磷酸腺嘌呤核苷酸；NAD和NADP).

背景技术

色氨酸是必需氨基酸，因此是脊椎动物不能产生而必须通过食物摄取的一组氨基酸之一。除了被机体利用产生蛋白质之外，色氨酸对于哺乳动物的生理功能是必要的，并通过不同代谢通路加工而产生生物胺，例如血清素、褪黑素、色胺，多种降解产物，统称为犬尿氨酸，并最终帮助合成烟酰胺腺嘌呤二核苷(NAD+)，其是能量代谢中重要的辅酶。因此，系统和细胞色氨酸水平不仅由食物摄取决定，并且还由转化或降解它的代谢通路活性决定，且尤其如此。

在体内，色氨酸是通过打开吲哚环而形成甲酰犬尿氨酸和犬尿氨酸来代谢。该过程代表生物合成烟酸和烟酰胺、复合维生素B和产生ATP的初始步骤(图1)。

负责催化色氨酸转化为犬尿氨酸化合物或犬尿氨酸的酶为吲哚胺2，3-双加氧酶(本文称为IDO)。该性质为IDO提供了抑制免疫应答的能力，因为加工色氨酸导致T淋巴细胞生长和增殖必需的该氨基酸在微环境中耗竭，还因为该酶能产生代谢物，代谢物可以导致T淋巴细胞凋亡。解释IDO的免疫调节作用的最被接受的假说之一是色氨酸耗竭随后导致蛋白表达将T细胞捕获在细胞周期的G1期，阻止其克隆扩增并使它们对促凋亡信号更敏感(Munn等，1999)。另一假说为，IDO可以对抗原呈递细胞(APC)的生物性质产生负面影响，衰弱其呈递抗原的能力或增加抑制性配体的表达(例如CD95配体)或有利于免疫调节细胞因子的释放，例如IL-10或TGF-β(Mellor和Munn，2004)。

事实上，IDO的重要作用是作为响应于炎性状态的反调节机制，以限制能对宿主自身造成伤害的过度免疫活化。体内的IDO平衡免疫和耐受的效应，通过树突细胞控制T细胞应答。还已经发现，在很多组织中，已知为强力佐剂的含有去甲基化CpG序列的寡脱氧核苷酸(CpG ODN)通过诱导干扰素-γ(IFN-γ)、干扰素-d(IFN-d)和其他促炎性细胞因子(Mellor等，2005)作为IDO表达的刺激因子。从实用性观点来看，这个证据可能具有重要意义，虽然CpG ODN是特别强的免疫刺激因子，但是在一些病症中，它们能诱导IDO介导的反调节效应。

发明内容

技术问题

本发明涉及膳食、营养、药学和食品补充组合物，其包含选自乳酸菌、双歧杆菌、链球菌及其混合物的色氨酸酶阴性微生物与选自乳酸菌、双歧杆菌、链球菌及其混合物的诱导IFN-γ的微生物的组合。

技术方案

目前已发现，当组合物被例如经口、肠内或直肠给药时，选自乳酸菌、双歧杆菌、链球菌及其混合物并选择为无色氨酸酶活性的微生物与选自乳酸菌、双歧杆菌、链球菌及其混合物并选择具有诱导IFN-γ能力的微生物的组合共同作用，能够改变肠道菌群，增加色氨酸酶阴性细菌的比例，随后宿主细胞的色氨酸可利用性更好，其中所述IDO活化被IFN-γ进一步刺激，IFN-γ的产生由本发明涉及的组合中给予的IFN-γ-诱导细菌诱导，如图2所示。