[发明专利]治疗猫冠状病毒感染的方法

说明书

提供了治疗猫冠状病毒感染的方法，包括施用治疗有效量的含有氮杂糖的核苷类似物或其药学上可接受的盐。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年3月14日提交的美国临时申请第62/470,944号的优先权，该临时申请出于所有目的以其整体并入本文。

技术领域

本发明一般而言涉及用于治疗猫冠状病毒感染的方法和化合物，特别是用于治疗猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)的方法。

背景技术

猫冠状病毒(FCoV)属于冠状病毒科(Coronaviridae)，是一组包膜的正链RNA病毒，通常在猫中发现。在自然界中，FCoV以两种不同的生物型存在：猫肠道冠状病毒(FECV)和猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)，后者是FECV的突变形式。

FECV感染在猫中广泛存在，全世界估计有40-80％的猫传播该病毒。FECV长期感染猫的胃肠上皮细胞，并且通常通过粪口途径传播。猫的FECV感染大多数是无症状的，有些猫会出现腹泻、呕吐、食欲不振和发烧。

FIPV生物型在单核苷酸多态性或缺失(其使FECV中的病毒3c蛋白酶基因失活)之后出现，但是还涉及病毒刺突蛋白内的突变。3c蛋白酶的失活改变细胞向性，使得病毒能够在巨噬细胞内复制，促进FIPV的系统性传播和猫传染性腹膜炎(FIP)的发作。

FIP是猫的进行性免疫相关疾病。FIP疾病可以采取“湿”或“干”FIP的形式。湿FIP与内脏浆膜和网膜的炎症相关，导致流体渗出到腹部和/或胸腔中。干FIP的特征在于诸如肝脏、中枢神经系统或眼睛等薄壁组织器官(paracnchymatous organs)的肉芽肿性受累。湿或干形式的FIP的发展总是致命的。

FIP是具有大的猫密度的环境(例如，多猫家庭，猫舍，庇护所和猫救援设施)中的主要问题。该疾病在较年轻的猫(3岁)特别是小猫中最为普遍，因为复制FECV的水平较高，这增加了向FIPV生物型突变的可能性，以及对携带这些突变的病毒的抗性降低。FIP是2岁以下的猫死亡的主要原因，估计全世界猫死亡率为0.3％至1％。

目前，没有批准的疫苗或有效的抗病毒疗法用于治疗FIP。因此，非常需要开发用于治疗猫的FIP的化合物。不受约束，假设治疗FCoV或FIPV会预防或治疗FIP。

发明内容

在一些实施方案中，本发明提供一种治疗猫冠状病毒感染的方法，包括施用治疗有效量的以下化合物：

或其药学上可接受的盐。

本发明提供一种治疗猫冠状病毒感染的方法，包括施用治疗有效量的

或其药学上可接受的盐。

附图说明

图1显示用化合物1抑制CRFK细胞中的猫冠状病毒，在3、2和1μM时几乎100％抑制；EC50为0.75μM。

图2显示化合物1对CRFK细胞中FIPV的抗病毒活性。

图3显示化合物1对CRFK细胞中FIPV的抗病毒活性。

图4显示化合物2对CRFK细胞中FIPV的抗病毒活性。

图5显示化合物9对CRFK细胞中FIPV的抗病毒活性。

图6显示化合物3对CRFK细胞中FIPV的抗病毒活性。

图7显示化合物6对CRFK细胞中FIPV的抗病毒活性。

图8显示化合物1对CRFK细胞中FIPV的抗病毒活性。