[发明专利]磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3肽试剂和方法

说明书

本发明涉及磷脂酰肌醇蛋白聚糖‑3特异性肽试剂、使用所述肽试剂检测肝细胞癌细胞的方法，以及使用所述肽试剂靶向肝细胞癌细胞的方法。

本申请要求2017年3月8日提交的美国临时专利申请第62/468,626号的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

通过引用并入电子递交的材料

通过引用整体并入的是与本文同时提交并且如下标识的计算机可读核苷酸/氨基酸序列表：在2018年3月6日创建的名为“50687_SeqListing.txt”的1,717字节ASCII(文本)文件。

技术领域

本发明涉及磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3特异性肽试剂、使用肽试剂检测肝细胞癌细胞的方法，以及使用肽试剂靶向肝细胞癌细胞的方法。

背景技术

肝细胞癌(HCC)是全球约80万人死亡的原因，代表全球癌症死亡的第二大常见原因。HCC是肝脏的原发性癌症，且主要发生在患有潜在的慢性肝病的患者中，例如肝炎和肝硬化[Cicalese等人，《肝细胞癌(Hepatocellular Cacinoma)》，Medscape(2014年5月20日更新)]。HCC的病理生理学未知且预后较差，具有小于25％的5年生存率。肥胖流行导致越来越多的可以进展为纤维化、肝硬化和最终HCC的非酒精性脂肪肝病患者群体[Cicalese等人，同前文献；Maluccio及Covey，《临床医生的癌症杂志(Cancer J.Clin.)》，62(6):394-399(2012)]。肝切除术是患有可切除(非扩散性)HCC的患者的黄金标准。目前，外科医生利用白光进行边缘大于1cm的HCC切除，以粗略地可视化经切割的肝脏表面。然而，大多数HCC患者存在患病的肝实质，因此保留肝实质对于维持尽可能多的功能性肝组织至关重要。需要更准确的检测肿瘤边缘的方法来降低复发率而不牺牲活组织。化疗目前作为HCC的新辅助疗法提供，但大多数化学治疗剂并不区分恶性细胞和正常细胞，因此会导致严重的不良反应和全身毒性。预期这些药物通过增强的渗透性和滞留(EPR)效应通过渗漏的脉管系统被动地积聚在HCC中。然而，仅10％至20％的患者具有可切除的肝脏，并且其中切除后的复发率在2年后为50％，在5年后为近75％(Maluccio及Covey，同前文献)。

索拉非尼(Nexavar)是一种抑制RAF/MEK/ERK途径和酪氨酸激酶的小分子，并且被FDA批准用于治疗HCC[Wilhelm等人，《癌症研究(Cancer Res)》，64:7099-7109(2004)]。这种药物是不适合手术的晚期HCC患者的标准治疗方法。然而，在临床研究(SHARP)中，索拉非尼仅显示出相对于安慰剂的最小(～3个月)生存优势[Llovet等人，《英格兰医学期刊(NEngl J Med)》，359：378-390(2008)]，并且与白种人患者相比，索拉非尼可能在亚洲人患者中效果更低，发现其中存活时间显著缩短(6.5个月对比7.9个月)[Cheng等人，《肿瘤学(Lancet Oncol)》，10:25-34(2009)]。