[发明专利]胆汁酸合成促进剂、胆汁酸合成促进用组合物及胆汁酸合成促进用食品组合物

说明书

[课题]本发明提供能够促进胆固醇代谢，治疗、改善或预防由血中的胆固醇增加所伴随的各种病症的新的药品。[解决方案]本发明人新发现牛蒡子苷元具有促进从胆固醇向胆汁酸的转变的效果。本发明提供胆汁酸合成促进剂、胆汁酸合成促进用组合物及胆汁酸合成促进用食品组合物，它们含有牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷作为有效成分。

技术领域

本发明涉及能够在肝中促进从胆固醇向胆汁酸的合成的胆汁酸合成促进剂、胆汁酸合成促进用组合物及胆汁酸合成促进用食品组合物。

背景技术

胆固醇为参与生物体各种生理现象的重要成分。但是，已知如果血液内的胆固醇量达到过量，则引起例如动脉硬化症等生活方式病。胆固醇在血液内与蛋白质形成复合体，以脂蛋白形式存在。据称在这样的脂蛋白中，低密度脂蛋白胆固醇(LDL胆固醇)促进动脉硬化。因此，考虑能够通过使血液内的脂质，特别是使LDL胆固醇减少，从而改善动脉硬化症。

胆固醇在肝中转变为胆汁酸，从肠排泄。胆汁酸合成是用于将过剩的胆固醇向体外排出的主要机制。考虑通过对这样的胆固醇向胆汁酸的转变进行促进，能够治疗、改善或预防因血中胆固醇增加而产生的各种病症。

胆固醇在肝中利用CYP7A1及CYP8B1等胆汁酸合成酶而被转变为胆汁酸(非专利文献1)。胆汁酸在分泌到肠道后，有一部分进行排泄。其余的胆汁酸在肠发生再吸收，而回到肝。胆汁酸通过在肝和肠道之间进行循环而被回收。对从胆固醇向胆汁酸的转变而言，由再吸收而回到肝的胆汁酸控制。回到肝的胆汁酸，与作为核内受体的FXR(法尼醇X受体(farnesoid X receptor))结合并使其活化。活化的FXR诱导作为另外的核内受体的SHP(小异源二聚体伴侣(small heterodimer partner))的表达。SHP具有抑制Cyp7a1及Cyp8b1等胆汁酸合成酶基因的表达的作用。另外，FXR在肠道中促进FGF15(成纤维细胞生长因子15)的表达。FGF15通过与肝的受体FGF4结合而活化，抑制作为胆汁酸合成酶基因的Cyp7a1及Cyp8b1的表达。

作为用于促进脂质代谢的药品，例如在专利文献1中，公开了将磷虾蛋白作为有效成分的脂质代谢改善剂。专利文献1所述的脂质代谢改善剂是通过胆固醇吸收抑制或者利用胆汁酸排泄效果而降低血中的胆固醇的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2010-095456号公报

非专利文献

非专利文献1：Hepatology，2012，Vol.56，No.3，p.1034-1043.

发明内容

发明所要解决的问题

本发明的目的在于提供能够促进胆固醇代谢，治疗、改善或预防由血中的胆固醇增加所伴随的各种病症的新药品。

解决问题的方案

本发明人测定了施用了牛蒡子苷元(Arctigenin)的瘦素受体缺陷模型的大便中的胆汁酸量，结果发现，与对照组相比胆汁酸量发生增加。另外，本发明人发现，与对照组相比，在牛蒡子苷元施用组(AG组)中具有正向控制作为胆汁酸合成酶的Cyp8b1并且抑制胆汁酸合成的作用，和负向控制肝的SHP、FXR及FGF4R，以及小肠的FGF15及SHP。即，本发明人新发现牛蒡子苷元具有促进从胆固醇向胆汁酸的转变的效果，进而完成了本发明。

本发明提供胆汁酸合成促进剂，其含有牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷作为有效成分(Arctiin)。

另外，本发明提供胆汁酸合成促进用组合物，其含有牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷作为有效成分。

另外，本发明提供胆汁酸合成促进用组合物，其中，在上述胆汁酸合成促进用组合物中，以牛蒡、牛蒡子、牛蒡芽或连翘或它们的提取物的形式含有牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷。