[发明专利]用于预防和治疗癌症与衰老的内源性逆转录酶抑制和细胞靶向

权利要求书

1.一种用于降低真核细胞群中遗传不稳定性的方法，所述方法包括向所述细胞内引入逆转录酶(RT)抑制剂，使得由LINE1的ORF2编码的RT(其中所述RT被称为RT^LINE)的活性受到抑制，并且因此所述细胞表现出降低的遗传不稳定性。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述细胞群包括癌细胞、癌前细胞、体细胞或其组合。

3.如权利要求2所述的方法，所述方法包括将所述RT抑制剂引入所述细胞群的子代中，并且其中所述细胞群的子代包括所述降低的遗传不稳定性。

4.如权利要求2所述的方法，其中所述降低的遗传不稳定性包括表现出以下中的至少一者的细胞：较少的点突变、较少的染色体插入、较少的染色体缺失、较少的扩增、转移能力的降低、永生化能力降低或对一种或多种药剂抗性发展的降低，其中所述遗传不稳定性的降低是相对于对照的。

5.如权利要求4所述的方法，其中：i)所述点突变至少部分地由所述RT的整合酶组分的内切核酸酶活性引起；ii)所述插入包括一个或多个重复序列元件的新拷贝的整合，或新假基因的整合，或它们的组合；iii)所述缺失包括由重复序列元件的整合拷贝包围的染色体区段的丢失；iv)所述扩增包括基因组片段的新拷贝，所述基因组片段包含被重复序列元件的新整合拷贝包围的一个或多个功能基因。

6.如权利要求4所述的方法，其中所述细胞群中的至少一些细胞和/或所述细胞的子代相对于对照表现出以下中的至少一者：i)对药剂的较低抗性，和/或ii)降低的转移能力，或iii)较少的衰老迹象。

7.如权利要求4所述的方法，其中所述对照包括从未抑制RT活性的细胞中获得的遗传不稳定性值。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述细胞群在体外，或存在于多细胞生物体中。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述细胞群是哺乳动物细胞。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述哺乳动物细胞是人类细胞。

11.如权利要求9所述的方法，其中所述细胞群未被人免疫缺陷病毒(HIV)感染，并且其中所述群体中的细胞不包含整合的HIV原病毒。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述细胞群由实体瘤构成，或者其中所述细胞群包含血液癌细胞。

13.如权利要求11所述的方法，其中所述细胞群包括个体中的癌细胞，并且其中在一定时间段内进行引入所述RT抑制剂，在此期间：i)所述癌细胞不会对所述时间段内还向所述个体施用的化学治疗剂产生抗性，和/或ii)相对于对照，所述癌细胞对所述时间段内还向所述个体施用的化学治疗剂产生较小的抗性。

14.如权利要求11所述的方法，其中所述细胞群包括个体中的体细胞，并且其中在一定时间段内进行引入所述RT抑制剂，在此期间所述个体的脆弱指数得到改善，或者所述个体的脆弱指数的恶化相对于对照变慢。

15.一种用于表征测试药剂是否是在如权利要求11所述的方法中用作逆转录酶(RT)抑制剂的候选物的方法，所述方法包括：

i)使表达由LINE1的ORF2编码的RT(RT^LINE)的细胞与一种或多种测试药剂接触；

ii)测试所述细胞中遗传不稳定性的变化；和

iii)通过确定所述细胞和/或其子代相对于对照降低的遗传不稳定性来确定所述测试药剂是候选物；或

iii)通过确定所述细胞和/或其子代相对于对照的遗传不稳定性未降低或升高来确定所述测试药剂不是候选物。