[发明专利]与IL-12和IL-18的基于IL-15的融合物

权利要求书

1.一种分离的可溶性融合蛋白复合物，该分离的可溶性融合蛋白复合物包含至少两种可溶性蛋白质，其中

第一可溶性蛋白质包含白介素-15(IL-15)多肽结构域，并且第二可溶性蛋白质包含与免疫球蛋白Fc结构域融合的可溶性IL-15受体αsushi-结合结构域(IL-15RαSu)，

其中该第一或第二可溶性蛋白质进一步包含IL-18结合结构域或其功能片段，

其中该第一或第二可溶性蛋白质进一步包含IL-12结合结构域或其功能片段，并且

其中该第一可溶性蛋白质的IL-15多肽结构域与该第二可溶性蛋白质的IL-15RαSu结构域结合以形成可溶性融合蛋白复合物。

2.如权利要求1所述的可溶性融合蛋白复合物，其中该IL-15多肽是包含N72D突变的IL-15变体(IL-15N72D)。

3.如权利要求1所述的可溶性融合蛋白复合物，其中该IL-12结合结构域包含IL-12的p40和p35亚基。

4.如权利要求3所述的可溶性融合蛋白复合物，其中IL-12的p40和p35亚基通过柔性多肽接头连接成单链型式。

5.如权利要求2-4所述的可溶性融合蛋白复合物，其中该第一可溶性蛋白质包含SEQID NO:2或6中任一项列出的氨基酸序列。

6.如权利要求2-4所述的可溶性融合蛋白复合物，其中该第二可溶性蛋白质包含SEQID NO:4或8中任一项列出的氨基酸序列。

7.一种可溶性融合蛋白复合物，该可溶性融合蛋白复合物包含与如权利要求1所述的第二可溶性融合蛋白复合物共价连接的如权利要求1所述的第一可溶性融合蛋白复合物。

8.如权利要求7所述的可溶性融合蛋白复合物，其中该第一可溶性融合蛋白复合物通过二硫键与该第二可溶性融合蛋白复合物共价连接，该二硫键将该第一可溶性融合蛋白复合物的Fc结构域与该第二可溶性融合蛋白复合物的Fc结构域连接。

9.如权利要求1所述的可溶性融合蛋白复合物，其中该第一或第二可溶性蛋白质进一步包含结合结构域，该结合结构域与疾病抗原和/或免疫检查点或信号传导分子结合。

10.如权利要求9所述的可溶性融合蛋白复合物，其中该疾病抗原与瘤形成或感染性疾病相关联。

11.一种编码如权利要求5所述的第一可溶性蛋白质的核酸序列，其中所述核酸序列包含SEQ ID NO:1或5中任一项列出的序列。

12.如权利要求11所述的核酸序列，其中该核酸序列进一步包含启动子、翻译起始信号、和与编码该可溶性蛋白质的序列可操作地连接的前导序列。

13.一种编码如权利要求6所述的第二可溶性蛋白质的核酸序列，其中所述核酸序列包含SEQ ID NO:3或7中任一项列出的序列。

14.如权利要求13所述的核酸序列，其中该核酸序列进一步包含启动子、翻译起始信号、和与编码该可溶性蛋白质的序列可操作地连接的前导序列。

15.一种DNA载体，该载体包含如权利要求11和/或权利要求13所述的核酸序列。

16.一种用于增强免疫功能的方法，该方法包括：

a)使多个细胞与如权利要求1-10中任一项所述的可溶性融合蛋白复合物接触，其中所述多个细胞进一步包含免疫细胞，所述免疫细胞包含：与IL-15多肽结构域结合的IL-15R链、与IL-12结构域结合的IL-12R链、和/或与IL-18结构域结合的IL-18R链，以及

b)经由该IL-15R、IL-12R和/或IL-18R的信号传导活化所述免疫细胞。