[发明专利]坚果粉的制造方法和用于口服免疫疗法的配方

说明书

本技术总体上涉及坚果粉和/或配方的制造方法、超低脂坚果粉和坚果粉配方的用途。特别地，几个实施方案针对用于受变态反应影响的受试者的免疫疗法中口服施用的超低脂树坚果粉或花生粉配方的制造方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年1月13日提交的、名称为“METHODS OF MANUFACTURE OF NUTFLOURS AND FORMULATIONS FOR ORAL DESENSITIZATION(坚果粉的制造方法和用于口服脱敏的配方)”的美国临时申请号62/446,147的优先权权益，为了所有目的其通过引用并入本文。

技术领域

本技术总体上涉及坚果粉和/或配方、超低脂坚果粉的制造方法和坚果蛋白质配方的用途。特别地，几个实施方案针对用于受变态反应影响的受试者的免疫疗法中口服施用的超低脂树坚果粉或花生蛋白质配方的制造方法。

背景技术

变态反应或身体对外来物质(例如，昆虫、食物、乳胶、药物等)的免疫反应可影响人类和动物二者。在食物变态反应的情况下，这种外来物质可包括来自食物中的蛋白质的变应原表位，如正侵犯受试者的免疫系统的包括线性表位和构象表位二者的蛋白质片段或氨基酸结构。过敏反应的严重性在个体之间变化并且范围从轻度刺激到过敏性反应，其可严重到危及生命。

花生和树坚果变态反应在西方社会是相对常见的，估计的花生变态反应的患病率在西方国家为大约1.5％-2％并且树坚果变态反应的患病率范围为在美国的～1％至在欧盟的1.4％。过敏交叉反应性可在花生和一些树坚果之间存在。在美国大约30％的花生过敏个体也对树坚果过敏并且反之亦然。食品过敏反应和过敏性反应网络(Food Allergy andAnaphylaxis Network)的花生和树坚果注册发现大量受访者报告对各种树坚果变态反应，包括：核桃(34％)、腰果(20％)、杏仁(15％)、山核桃(9％)、开心果(7％)和其他坚果(<5％，每种)。

使用口服免疫疗法治疗对花生或树坚果变态反应的患者受到施用配方的精确给药、纯度和正确的蛋白质表征影响。然而，提供施用配方的基础的花生粉或树坚果粉由于坚果粉中剩余的脂肪和油而变腐臭。例如，已知减少花生粉和树坚果粉的脂肪含量增加了相应粉的稳定性；然而，此前已经公开减少坚果粉的脂肪含量产生低变应原的产品(参见美国专利公布号2012/0164306)。

在多数情况下，食物变态反应是通过对食物中蛋白质的反应引起的。在生命的早期，免疫系统仍然在发展并且可能无法产生对膳食抗原的耐受性(这也可以描述为口腔耐受性诱导不足)。结果是婴儿或儿童或幼畜对膳食蛋白质发动过度的免疫应答并对其产生过敏反应。儿童中最常见的食物变态反应为奶、蛋、花生和树坚果。目前没有可得的对于食物变态反应的有效治疗。避免侵犯过敏原是唯一已被接受的控制食物变态反应的策略。然而，由于在商业制备的食物中难以解释标签和存在未申报或隐藏的过敏原，严格避免饮食可能是复杂的。

近年来已经研究了以口服免疫疗法(OIT)和舌下免疫疗法(SLIT)形式的用于包括花生和树坚果变态反应的食物变态反应的具体免疫疗法，且已经在早期临床试验中证明了令人鼓舞的安全性和有效性结果，包括有益的免疫学变化。OIT已经示出在大多数受试者中诱导脱敏的证据，其中随时间的免疫学变化表明向临床耐受性的进展(Skripak等，J.Allergy Clin Immunol.122(6):1154-1160,2008；Keet等，J.Allergy ClinImmunol.129(2):448-455,2012)。

鉴于花生和树坚果变态反应的患病率，需要稳定的治疗性化合物和变应原组合物用于治疗以减少个体对这些常见食物项目的反应的严重性。

发明内容

本文描述了坚果粉组合物，其包括树坚果粉组合物和花生粉组合物。也描述了制作这种坚果粉组合物的方法和使用这种坚果粉组合物的方法，包括用于坚果变态反应的治疗方法。