[发明专利]免疫调节性大环内酯类的稳定制剂

权利要求书

1.液体组合物，其包含至少一种免疫调节性大环内酯化合物和基本上无细胞的血液溶血物，其中所述免疫调节性大环内酯是至少一种选自依维莫司、西罗莫司、他克莫司、吡美莫司和替西罗莫司的免疫调节性大环内酯，且其中基本上无细胞为数目小于10个活细胞/ml。

2.权利要求1的液体组合物，其中基本上无细胞为数目小于1个活细胞/ml。

3.权利要求1或2的液体组合物，其中所述液体组合物是水溶液。

4.权利要求1至3中任一项的液体组合物，其中所述免疫调节性大环内酯是至少一种选自依维莫司、西罗莫司和他克莫司的免疫调节性大环内酯，在一个进一步实施方案中包含依维莫司，在一个实施方案中包含西罗莫司，在一个实施方案中包含他克莫司。

5.权利要求1至4中任一项的液体组合物，其中所述液体组合物进一步包含防腐剂，在一个实施方案中包含不干扰免疫调节性大环内酯测定的防腐剂，在一个实施方案中包含双-双胍。

6.权利要求5的液体组合物，其中所述双-双胍是阿立西定(1,1'-(1,6-己二基)双{2-[N'-(2-乙基己基)甲脒基]胍，CAS编号22573-93-9)或氯己定(N,N''-双(4-氯苯基)-3,12-二亚氨基-2,4,11,13-四氮杂十四烷二亚氨酰胺，CAS编号55-56-1)，在一个实施方案中是氯己定。

7.权利要求1至13中任一项的液体组合物，其中所述液体组合物具有7.5至4的pH，在一个实施方案中具有7至5的pH。

8.用于制造稳定的免疫调节性大环内酯校准溶液的方法，其包括：

a) 制备包含基本上无细胞的血液溶血物的溶液，

b) 将预定量的至少一种免疫调节性大环内酯混入所述包含基本上无细胞的血液溶血物的溶液中，且，由此

c) 制造稳定的免疫调节性大环内酯校准溶液，

其中所述免疫调节性大环内酯是至少一种选自依维莫司、西罗莫司、他克莫司、吡美莫司和替西罗莫司的免疫调节性大环内酯，且其中基本上无细胞为数目小于10个活细胞/ml。

9.权利要求8的方法，其中所述制备包含基本上无细胞的血液溶血物的溶液包括冷冻和解冻所述全血，由此提供血液溶血物；和/或其中所述制备包含基本上无细胞的血液溶血物的溶液包括将所述血液溶血物搅拌至少5分钟，在一个实施方案中至少10分钟，在一个进一步实施方案中至少20分钟。

10.权利要求8或9的方法，其中所述制备包含基本上无细胞的血液溶血物的溶液包括将所述血液溶血物离心，在一个实施方案中，其中所述离心以500g至25000g，在一个实施方案中1000g至20000g，在一个进一步实施方案中5000g至15000g，在一个进一步实施方案中10000g至14000g进行。

11.包含根据权利要求1至7中任一项的液体组合物和免疫调节剂检测剂的试剂盒。

12.包含基本上无细胞的血液溶血物和任选防腐剂的溶液用于稳定其中包含的至少一种免疫调节性大环内酯、在一个实施方案中用于稳定免疫调节剂校准溶液、在一个进一步实施方案中用于稳定包含至少一种免疫调节性大环内酯的免疫调节剂校准溶液的用途，

其中所述免疫调节性大环内酯是至少一种选自依维莫司、西罗莫司、他克莫司、吡美莫司和替西罗莫司的免疫调节性大环内酯，且其中基本上无细胞为数目小于10个活细胞/ml。

13.设备，其包含根据权利要求1至7中任一项的组合物和/或根据权利要求11的试剂盒。

14.用于测定受试者的样品中的免疫调节性大环内酯化合物的方法，其包括使用至少一种根据权利要求1至7中任一项的组合物作为校准样品和/或作为参考样品。

15.免疫调节性大环内酯化合物校准溶液，其包含权利要求1至7中任一项的液体组合物，在一个实施方案中由权利要求1至7中任一项的液体组合物组成。