[发明专利]作为p53-MDM2抑制剂的咪唑并吡咯酮化合物有效

专利信息
申请号: 201880016257.2 申请日: 2018-03-05
公开(公告)号: CN110418790B 公开(公告)日: 2022-05-17
发明(设计)人: 陈新海;颜小兵;梁娜;胡国平;黎健;陈曙辉;董加强;王铁林 申请(专利权)人: 罗欣药业(上海)有限公司;山东罗欣药业集团股份有限公司;南京明德新药研发有限公司
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;C07D487/04;C07D403/00;A61K31/4439;A61K31/33;A61P35/00
代理公司: 上海弼兴律师事务所 31283 代理人: 薛琦
地址: 201210 上海市浦东新区(上海*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 作为 p53 mdm2 抑制剂 咪唑 吡咯 化合物
【权利要求书】:

1.式(II)所示化合物或其药学上可接受的盐,

其中,

环A选自苯基、吡咯基、吡啶基;

环B选自苯基和5~7元杂环基;

R1选自任选被1、2或3个R取代的:5元杂芳基、苯基或6~10元杂环基;

R2选自任选被1、2或3个卤素取代的:苯基或5~6元杂芳基;

R3、R4、R5和R7分别独立地选自H、卤素、OH、CN、NH2、NO2,或者分别独立地选自任选被1、2或3个卤素取代的:C1-3烷基、C1-3烷氧基、C3-6环烷基;且R3、R4、R5和R7分别独立地位于环A或环B上;

R6选自H、CH3、或CH2OH;

R选自卤素、OH、CN、NH2、CH3O,或者选自任选被1个R’取代的:C1-3烷基;

R’选自:F、Cl、Br、I、OH、CN、NH2、CH3、CH3CH2、CF3、CHF2、CH2F、CH3O;

所述5~6元杂芳基之“杂”表示杂原子,分别独立地选自N、-O-和-S-;

所述5~7元杂环基、5元杂芳基、6~10元杂环基之“杂”表示杂原子或杂原子团,分别独立地选自N、-NH-、-N(R)-、-O-、和-C(=O)-;

以上任何一种情况下,杂原子或杂原子团的数目分别独立地选自1、2或3。

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中,R选自:F、Cl、Br、I、OH、CN、NH2、CH3、CH3CH2、CF3、CHF2、CH2F、CH3O。

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中,结构单元选自:

4.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中,环B选自:1,3-二氧环戊基、1,3-二氧环戊烯基、苯基、异恶唑基、恶唑基、嘧啶-4(1H)-酮基、咪唑基、吡嗪基、吡咯基、1H-1,2,3-三唑基、2H-1,2,3-三唑基、1H-1,2,4-三唑基、4H-1,2,4-三唑基、3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮基、吡唑基、恶唑-2(3H)-酮基、嘧啶基、4,5-二氢-1H-氮杂卓-2(3H)-酮基、吡啶基、1H-吡咯-2(3H)-酮基、吡咯烷-2-酮基、1,3-恶嗪-2-酮基、3,6-二氢-2H-1,3-嗪-2-酮基。

5.根据权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中,结构单元选自:

6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中,结构单元选自:

7.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中,R1选自任选被1、2或3个R取代的:噻唑基、苯基、吲哚基、吲唑基、异吲唑基、[1,2,4]三氮唑并[4,3-a]吡啶基、2-吡啶酮基、咪唑并(1,2-a)吡啶基、苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯基、2,3-苯并二氢[b][1,4]二氧六环基、苯并[d]恶唑-2(3H)-酮基。

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