[发明专利]膜融合脂质纳米颗粒和制造方法以及用于产生治疗性蛋白质和用于治疗的用途

权利要求书

1.一种用于在靶细胞内靶向产生治疗性蛋白质的表达构建体，所述表达构建体包含：

a.转录启动子，其响应于一种或多种因子而激活，所述各因子在靶细胞内产生；和

b.核酸，其与所述转录启动子可操作地连接并受其调节控制，其中所述核酸编码可以减少、阻止和/或消除包括所述靶细胞在内的细胞的生长和/或存活的治疗性蛋白质。

2.根据权利要求1所述的表达构建体，其中所述转录启动子在所述靶细胞中被激活，而在与所述疾病无关的正常哺乳动物细胞中未被激活。

3.根据权利要求2所述的表达构建体，其中至少一种所述因子不在与所述疾病无关的所述正常哺乳动物细胞中产生。

4.根据权利要求3所述的表达构建体，其中所述正常哺乳动物细胞是正常人细胞。

5.根据权利要求4所述的表达构建体，其中所述正常人细胞选自由以下组成的群组：正常骨骼肌成肌细胞、正常脂肪细胞、正常眼睛细胞、正常脑细胞、正常肝细胞、正常结肠细胞、正常肺细胞、正常胰腺细胞和/或正常心脏细胞，所述正常细胞与疾病、病况或老化无关。

6.根据权利要求1所述的表达构建体，其中所述靶细胞选自由以下组成的群组：哺乳动物细胞和细菌细胞。

7.根据权利要求6所述的表达构建体，其中所述靶细胞是哺乳动物细胞。

8.根据权利要求7所述的表达构建体，其中所述哺乳动物靶细胞是人细胞，所述人细胞选自由以下组成的群组：衰老细胞、癌细胞和感染了感染性疾病因子的细胞。

9.根据权利要求8所述的表达构建体，其中所述人靶细胞是衰老细胞。

10.根据权利要求9所述的表达构建体，其中所述转录启动子选自由以下组成的群组：p16INK4a/CDKN2A转录启动子和p21/CDKN1A转录启动子。

11.根据权利要求9所述的表达构建体，其中所述转录启动子响应于因子，所述因子选自由以下组成的群组：SP1、ETS1、ETS2和p53/TP53。

12.根据权利要求9所述的表达构建体，其中所述核酸编码治疗性蛋白质，所述治疗性蛋白质选自由以下组成的群组：CASP3、CASP8、CASP9、BAX、DFF40、HSV-TK和胞嘧啶脱氨酶。

13.根据权利要求9所述的表达构建体，其中所述治疗性蛋白质诱导所述靶细胞中的细胞死亡。

14.根据权利要求13所述的表达构建体，其中所述诱导的细胞死亡通过细胞过程发生，所述细胞过程选自由以下组成的群组：凋亡、坏死/坏死性凋亡、自噬性细胞死亡、内质网应激相关的细胞毒性、有丝分裂障碍、副凋亡、细胞焦亡、焦亡性坏死(pyronecrosis)和细胞侵入性死亡(entosifs)。

15.根据权利要求8所述的表达构建体，其中所述人哺乳动物靶细胞是癌细胞。

16.根据权利要求13所述的表达构建体，其中所述癌细胞选自由以下组成的群组：脑癌细胞、前列腺癌细胞、肺癌细胞、结肠直肠癌细胞、乳腺癌细胞、肝癌细胞、血液癌细胞和骨癌细胞。

17.根据权利要求13所述的表达构建体，其中所述转录启动子选自由以下组成的群组：p21^cip1/waf1启动子、p27^kip1启动子、p57^kip2启动子、TdT启动子、Rag-1启动子、B29启动子、Blk启动子、CD19启动子、BLK启动子和λ5启动子。