[发明专利]用于植入和逆转刺激响应性植入物的方法

说明书

记载的是用于通过由于暴露于诸如光等一种或多种刺激引起的降解而逆转体腔的堵塞的方法。该方法包括将一种或多种物质给予至受试者的体腔；并且在体腔中由一种或多种物质形成刺激响应性高分子团块。该团块以防止至少一种材料传输通过体腔的方式而足以堵塞体腔，并且在暴露于一种或多种刺激时易于在体腔中响应命令逆转。该方法包括将一种或多种刺激以一定时间和强度施用至体腔内的高分子团块，从而引起所述高分子团块逆转。该方法特别有用于其中期望暂时堵塞体腔的用途，例如用于雄性和雌性避孕。

相关申请的交叉引用

本申请依赖于2017年10月2日提交的美国临时申请No.62/566,592和2017年1月5日提交的美国临时申请No.62/442,583的公开并要求它们的申请日的优先权和权益。本申请还涉及2016年11月11日提交并于2017年5月18日公布为WO/2017/083753的国际申请No.PCT/US2016/061671；2016年11月11日提交并于2017年5月18日公布为美国专利申请公开No.20170136144的美国专利申请No.15/349,806；以及2016年11月11日提交并于2017年5月18日公布为美国专利申请公开No.20170136143的美国专利申请No.15/349,824。这些申请中的每一个的公开内容都通过引用以其整体并入本文中。

技术领域

本发明的实施方案针对堵塞性材料和堵塞方法的领域。更特别地，本发明的实施方案针对通过由于暴露于光或借由其他刺激引起的降解而用于可逆性堵塞的方法。此外，本发明的实施方案包括刺激响应性材料，其可用于可逆避孕，栓塞，密封剂，组织填充物或响应命令药物递送。

背景技术

除了宫内节育器(IUD)之外，避孕领域缺乏长期有效且在以后的时间点可逆的方法。此外，男性(men)唯一可用的避孕手段是避孕套和输精管切除术。输精管切除术是一种涉及切断输精管而产生雄性(male)避孕的流程。输精管切除术的潜在并发症包括外科手术部位的出血，可能导致肿胀或伤痕；切口部位的感染；阴囊感染；精子肉芽肿，充血性附睾炎；重通；和无法逆转输精管切除术。另外，一部分患者报告手术后的疼痛。除了该流程的外科手术性质之外，可能是输精管切除术的最大阻止因素是逆转输精管切除术的困难。已知为输精管吻合术的流程是一种长达3到4小时的昂贵的显微外科手术，其中患者处于全身麻醉状态。此外，输精管吻合术不能保证雄性恢复其生育能力，因为在输精管吻合术后存在持续存在于体内的抗精子抗体。

由于这些潜在的并发症和逆转该流程的困难，已经探索了用于长期有效的、可逆的雄性避孕的替代程序。作为研究和开发主题的一种策略是管堵塞性避孕，其涉及将物质注射或植入到输精管腔中以堵塞该管，使得阻止来自附睾的精子细胞的流动。特别的实例包括RISUG，其涉及植入苯乙烯马来酸酐，VASALGEL(输精管胶)，以及聚氨酯和有机硅植入物。然而，已经记录了成功将这些程序引入雄性避孕医疗设备的技术障碍。所有先前逆转管堵塞性避孕药的尝试都采用了侵入性方法，例如将溶液注入输精管以使植入物移除、去沉淀或溶解，或者通过振动或电刺激物理地破坏凝胶。这些逆转方法在较小的动物中起作用，但在较大的动物如犬科动物和非人灵长类动物中却失败了。迄今为止，尚未显示出跨物种起作用的安全有效的管堵塞的逆转方法。此外，尚未报道用于管堵塞逆转的微创或非侵入性方法。类似地，已经尝试将输卵管堵塞用于雌性避孕。特别是，ESSURE是一个植入各输卵管的线圈，通过诱导纤维化，它阻断了管并防止受精。FEMBLOC是一种开发中的避孕方法，涉及将生物聚合物植入输卵管中；类似于ESSURE，FEMBLOC导致管的永久性堵塞。鉴于它们的永久性效果，这些方法可以作为输卵管结扎的替代方案。然而，容易逆转的输卵管阻塞装置可以作为宫内节育器(IUD)的有效和安全的替代方案，并且会是非激素的。

目前，没有FDA批准的响应命令的可逆材料。本领域需要能够在体腔中形成堵塞并且在稍后的时间点通过安全有效的方法逆转的材料。

发明内容