[发明专利]过渡金属催化的α-卤代丙烯酸衍生物的光致脱羧

说明书

本发明涉及用于合成式(I)的卤代烯烃或其盐的方法，其中Hal、R¹、R²、R³、R⁴、X和Y根据权利要求1限定，所述方法包括在催化量的铜和/或银的存在下使α‑卤代‑丙烯酸衍生物光致脱羧的步骤。

技术领域

本发明涉及用于合成式(I)的卤代烯烃或其盐的方法

其中取代基Hal、R¹、R²、R³、R⁴、X和Y如下文定义，

所述方法包括在催化量的铜和/或银的存在下进行使式(II)的α-卤代-丙烯酸衍生物光致脱羧的步骤

本发明还涉及根据本发明的方法中包含的中间体。

背景技术

末端卤代烯烃不仅是有机化学中有用的合成中间体，末端卤代烯烃本身也是有价值的目标化合物：末端卤代烯烃在聚合物科学中作为单体使用有着悠久的历史(Marvel等人，J.Am.Chem.Soc.1939，61，3241-3244)，但最近末端卤代烯烃也引起生命科学界的兴趣(例如Kolb等人，J.Med.Chem.1987，30，267-272；Nunnery等人，J.Org.Chem.2012，77，4198-4208；Akiyama等人，Tetrahedron 2013，69，6560-6564)。例如，在医药化学中，已报道末端卤代烯丙胺化合物可作为胺氧化酶的抑制剂(WO 2005/082343、WO 2006/094201、WO 2007/120528、WO 2013/163675)。

末端卤代烯烃可通过有限数量的方法合成得到(van Steenis等人，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，2002，2117-2133；Landelle等人，Chem.Soc.Rev.2011，40，2867-2908；Koh等人，Nature 2016，531，459-465，Nguyen等人，Science 2016，352，569)，例如通过消除、加成、亲电或亲核卤化、烯化(例如Wittig型)反应或交叉复分解合成得到。然而，高立体选择性的末端卤代烯烃的制备通常是主要挑战之一。

最近在胺氧化酶抑制剂合成的情况下形成末端卤代烯烃的方法包括Wittig反应，其从酮开始，然后通过色谱技术或重结晶来分离E/Z同分异构体(WO 2005/082343、WO2007/120528、WO 2013/163675)。另外，已经公开了烯烃的卤化-脱卤化氢以及卤代甲基取代的malonester衍生物的碱诱导的脱羧卤素消除(McDonald等人，J.Med.Chem.1985，28，186-193；McDonald等人，Tetrahedron Letters 1985，26，3807-3810；WO 2005/082343、WO2006/094201)。