[发明专利]提取饮食中的铁并增强其生物利用度以用于缺铁(ID)和缺铁性贫血的组合物或药用食物

说明书

一种药物和营养组合物，包含麦芽酚和/或乙基麦芽酚，用于缺铁(ID)和缺铁性贫血(IDA)的疗法。该无铁组合物产生来自摄入食物的饮食中的非血红素铁的有效提取，设计成含有独立的麦芽酚和/或乙基麦芽酚的口服产品、或用消化酶、补血维生素、铜或其它铁转运促进剂强化。本发明的组合物预防通常在采用口服铁的疗法中发生的肠内铁过载，而所述肠内铁过载会演变成低位肠道的氧化应激和菌群失调。本发明的组合物因此特别针对对口服或静脉注射(IV)铁不耐受的IDA对象。

技术领域

本发明涉及“无铁”组合物，其包含麦芽酚、乙基麦芽酚或其混合物，用于治疗或预防缺铁和铁缺乏性贫血。

背景技术

可用于红细胞生成的铁的长期缺乏称为缺铁(ID)，其缓慢地恶化为贫血，后者称为缺铁性贫血(IDA)，又名铁缺乏性贫血。与正常红细胞(RBC)相比，IDA表现为稀薄的、略显苍白/低血色素的和更小/小型的RBC。

致病因素包括通常与胃肠道(GI)疾病或肝-肾-心脏疾病有关的出血、吸收不良和炎症(Stein等人，2016年，World J Gastroenterol 2016；22(35):7908-7925)。由于大量的经期出血(失血)或妊娠期间的需求增加，IDA在不同纬度的女性中相当常见，而伴随着营养不良和地方性肠道感染，其在发展中国家的所有人群中广泛存在(Lynch SR.J.Nutr.2011；141:763S–768S)。

除了病理性原因外，IDA也可与饮食因素有关。确实，肉食性饮食提供生物利用度高的血红素铁，而非血红素铁的吸收差(<10％)。非血红素铁的同化因而取决于植物性食品中所含的相关营养因子，包括铁吸收的促进剂和抑制剂。前者包括抗坏血酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐、酒石酸盐及其它羟基酸。后者也称为“抗营养物质”，有多酚类、丹宁类、草酸盐、磷酸盐和植酸盐，它们妨碍Fe及其它微量元素的同化(Hazell&Johnson,Br J Nutr.1987；57:223-233)。

“可透析铁”试验是铁生物利用度的常规代用标记物(Lakshmi A等Int J FoodSci Nutr.2006；57(7-8):559-69)，用于铁强化方面(Argyri等Food Chemistry 2011；127:716–721)或铁生物利用度促进剂(例如基于燕麦的饮料中的柠檬酸、植酸酶和外加的铁的组合)的测试方面(Zhang H.等Eur.J.Nutr.2007,46,95–102)的预估试验。尽管有多种药学或营养性的铁、口服制剂可用于治疗ID，新的前沿是在组织中积累高水平的铁的GMO植物品种。

然而，补充摄入的情况下，过量的未吸收的铁转移至肠，在肠内促进直接的炎症/诱变作用和侵略性失调微生物群(Prentice AM等Nutrition Reviews 2016；75(1):49–60)。为了绕开GI途径，在临床实践中越来越多地采用静脉注射(IV)铁，尽管其仍然是一种繁琐且昂贵的疗法。

另一种“无铁”方法针对的是在无需外源补充的条件下增加铁的吸收，尤其是对口服铁不耐受的对象。尽管在US20100196535和Nielsen AVF等中有新的介入方式，其包括采用植酸酶的酶预处理，该植酸酶是将潜在的更多的铁隔离性抗营养物质植酸盐降解的酶(Nutrients 2013,5,3074-3098)，但极少有产品能够符合上述目标。

人们所渴望的无铁方式必须要有铁调素的拮抗，该铁调素是引发铁吸收和循环的阻断的肽激素。Pieris AG(德国)正在开发抗运载蛋白(Anticalin)，该抗运载蛋白是一种铁调素拮抗剂(WO2013087654)，以PRS-080作为导向药物，用于炎症性IDA的疗法。