[发明专利]作为NLRP3调节剂的取代的咪唑并喹啉

权利要求书

1.一种具有式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐：

其中R¹及R²是根据下文(1)或(2)定义：

(1)：

R¹独立地选自：H、未被取代的C_1-6烷基、CHO、C(＝O)R^a、-C(＝O)OR^a、-S(O)_1-2(R^b)、-S(O)_1-2NR^cR^d；及-C(＝O)NR^cR^d；

R²独立地选自：H及未被取代的C_1-6烷基；

或

(2)：

R¹及R²与各自所连接的氮原子一起形成包括3-10个环原子的饱和或不饱和环，其中该环包括：

(a)1-9个环碳原子，其中的每一个任选地被1-2个独立选择的R^f取代，和

(b)0-3个环杂原子(除连接至R¹及R²的氮原子以外)，其中的每一个独立地选自：N、N(R^e)、O及S；且

条件是该3-10个环原子中的至少一个是-C(O)-；

R³是：

(i)H；

(ii)未被取代的C_1-2烷基；

(iii)X-R⁸，其中X是非支链C_1-6亚烷基，且R⁸是-OH、C_1-4烷氧基、-C_1-4卤代烷氧基、CO₂R^a、-CONR^cR^d、氰基或-NR^c'R^d'；

(iv)(C_1-3亚烷基)-(C₆-C₁₀芳基)，其中该芳基任选地被1-3个独立地选自以下的取代基取代：C_1-6烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基及C_1-4卤代烷氧基；或

(v)包括5-6个环原子的(C_1-3亚烷基)杂芳基，其中1-4个环原子各自独立地选自：N、N(R^e)、O及S，且其中该杂芳基任选地被1-3个独立地选自以下的取代基取代：C_1-6烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基及C_1-4卤代烷氧基；

R⁴及R⁵各自独立地选自：

(i)氢；

(ii)卤代基；

(iii)氰基；

(iv)-C(＝O)OH；

(iv)-C(＝O)OR^a；

(v)-C(＝O)NR^cR^d；

(vi)-(C_0-3亚烷基)-C_3-10环烷基，其中该环烷基任选地被1-4个独立选择的R^f取代；

(vii)包括3-10个环原子的-(C_0-3亚烷基)-杂环基，其中1-3个环原子各自独立地选自：N(R^e)、O及S，其中该杂环基任选地被1-4个独立选择的R^f取代；

(viii)任选地被1-4个R^g取代的-(C_0-3亚烷基)-(C₆-C₁₀芳基)；

(ix)包括5-10个环原子的-(C_0-3亚烷基)-杂芳基，其中1-4个环原子各自独立地选自：N、N(R^e)、O及S，其中该杂芳基任选地被1-3个R^g取代；

(x)任选地被1-4个R^g取代的-Y-C₆-C₁₀芳基，其中Y是O、N(R^e)或S；

(xi)包括5-10个环原子的-Y-杂芳基，其中1-4个环原子各自独立地选自：N、N(R^e)、O及S，其中该杂芳基任选地被1-3个R^g取代，其中Y是O、N(R^e)或S；

(xii)-NR^c'R^d'；

(xiii)任选地被1-2个独立选择的R^h取代的C_1-6烷基；

(xiv)C_1-4卤代烷基；

(xv)C_1-6烷氧基；

(xvi)C_1-4卤代烷氧基；

(xvii)-S(O)_1-2(R^b)；

(xviii)-S(O)_1-2NR^cR^d；

(xviv)包括3-10个环原子的-(C_0-3亚烷基)-杂环烯基，其中1-3个环原子各自独立地选自：N(R^e)、O及S，其中该杂环基任选地被1-4个独立选择的R^f取代；

R⁶及R⁷各自独立地选自：H及未被取代的C_1-2烷基；或R⁶及R⁷与各自所连接的碳原子一起形成C₃-C₅环烷基，任选地被1-4个独立选择的R^f取代；

条件是当R¹及R²根据(1)定义时，则R⁶及R⁷各自是H；

条件是当R¹及R²根据(2)定义时，则R⁶及R⁷各自独立地选自：H及未被取代的C_1-2烷基；或R⁶及R⁷与各自所连接的碳原子一起形成C₃-C₅环烷基，其任选地被1-4个独立选择的R^f取代；

R^a是：

(i)任选地被1-2个独立选择的R^h取代的C_1-6烷基；

(ii)-(C_0-3亚烷基)-C_3-10环烷基，其中该环烷基任选地被1-4个独立选择的R^f取代；

(iii)包括3-10个环原子的-(C_1-3亚烷基)-杂环基，其中1-3个环原子各自独立地选自：N(R^e)、O及S，其中该杂环基任选地被1-4个独立选择的R^f取代；

(iv)任选地被1-5个独立选择的R^g取代的-(C_0-3亚烷基)-苯基；或

(v)包括5-10个环原子的-(C_0-3亚烷基)-杂芳基，其中1-4个环原子各自独立地选自：N、N(R^e)、O及S，其中该杂芳基任选地被1-3个独立选择的R^g取代；

R^b是：C_1-6烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、任选地被1-3个R^g取代的苯基，或包括5-6个环原子的杂芳基，其中1-4个环原子各自独立地选自：N、N(R^e)、O及S，其中该杂芳基任选地被1-3个R^g取代；

R^c及R^d在每次出现时独立地选自：H及C_1-4烷基；或R^c及R^d与各自所连接的氮原子一起形成包括3-8个环原子的环，其中该环包括：(a)1-7个环碳原子，其中的每一个任选地被1-2个独立选择的R^f取代；及(b)0-3个环杂原子(除连接至R^c及R^d的氮原子以外)，其各自独立地选自：N(R^e)、O及S；

R^c'及R^d'在每次出现时独立地选自：H、R^a、-C(＝O)R^a、-C(＝O)OR^a、-S(O)_1-2(R^b)及-C(＝O)NR^cR^d；或R^c'及R^d'与各自所连接的氮原子一起形成包括3-8个环原子的环，其中该环包括：(a)1-7个环碳原子，其中的每一个任选地被1-2个独立选择的R^f取代；及(b)0-3个环杂原子(除连接至R^c'及R^d'的氮原子以外)，其各自独立地选自：N(R^e)、O及S；

R^e在每次出现时独立地选自：H；C_1-4烷基；C_3-6环烷基；苯基；-C(＝O)(C_1-4烷基)；-C(＝O)O(C_1-4烷基)；及-S(O)_1-2(C_1-4烷基)；其中各C_1-4烷基任选地被1-2个独立选择的R^h取代；各C_3-6环烷基任选地被1-2个独立选择的R^f取代；且各苯基任选地被1-2个独立选择的R^g取代；

R^f在每次出现时独立地选自：任选地被1-2个独立选择的R^h取代的C_1-6烷基；C_1-4卤代烷基；-OH；氧代；-F；-Cl；-N(R')(R”)；-N(R')(C(＝O)C_1-4烷基)；C_1-4烷氧基；C_1-4卤代烷氧基；-C(＝O)(C_1-4烷基)；-C(＝O)O(C_1-4烷基)；-C(＝O)OH；-C(＝O)N(R')(R”)；-S(O)_1-2(C_1-4烷基)；氰基；包括5-10个环原子的杂芳基，其中1-4个环原子各自独立地选自：N、N(R^e)、O及S，其中该杂芳基任选地被1-3个R^g取代；和任选地被1-4个R^g取代的苯基；且其中R'及R”在每次出现时独立地选自：H及C_1-4烷基；

R^g在每次出现时独立地选自：

(i)卤代基；

(ii)氰基；

(iii)任选地被1-2个独立选择的R^h取代的C_1-6烷基；

(iv)C_2-6烯基；

(v)C_2-6炔基；

(vi)C_1-4卤代烷基；

(vii)C_1-4烷氧基；

(viii)C_1-4卤代烷氧基；

(ix)任选地被1-4个独立选择的C_1-4烷基取代的-(C_0-3亚烷基)-C_3-6环烷基；

(x)包括3-6个环原子的-(C_0-3亚烷基)-杂环基，其中1-3个环原子各自独立地选自：氮、氧及硫，其中该杂环基任选地被1-4个独立选择的C_1-4烷基取代；

(xi)-S(O)_1-2(C_1-6烷基)；

(xii)-NO₂；

(xiii)-OH；

(xiv)-N(R')(R”)；

(xv)-N(R')(C(＝O)C_1-3烷基)；

(xvi)-C(＝O)(C_1-4烷基)；

(xvii)-C(＝O)O(C_1-4烷基)；

(xviii)-C(＝O)OH；和

(xix)-C(＝O)N(R')(R”)；

其中R'及R”在每次出现时独立地选自：H及C_1-4烷基；且

R^h在每次出现时独立地选自：-OH、-OBn、-F、-N(R')(R”)、-N(R')(C(＝O)C_1-4烷基)、-N(R')(C(＝O)OC_1-4烷基)、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、-C(＝O)O(C_1-4烷基)、-C(＝O)OH、-C(＝O)N(R')(R”)、-S(O)_1-2(C_1-4烷基)及氰基；其中R'及R”在每次出现时独立地选自：H及C_1-4烷基；且

条件是当R⁸是NR^c'R^d'时，则R¹不为-S(O)_1-2(R^b)；

条件是当R⁸是NR^c'R^d'且R¹及R²与各自所连接的氮原子一起形成包括3-10个环原子的杂环基时，则R¹及R²形成的杂环基的环原子中无一个是S；

条件是当R⁸是NR^c'R^d'且R¹及R²与各自所连接的氮原子一起形成杂环基时，则R¹及R²形成的杂环基不包括5个环原子；

条件是当R⁸是NR^c'R^d'时，则R¹及R²与各自所连接的氮原子一起不形成

条件是当R⁸是NR^c'R^d'时，则R¹不为-C(＝O)NR^cR^d；

条件是当R⁸是NR^c'R^d'、R¹是-C(＝O)NR^cR^d且R^c及R^d中的一个是H时；则R^c及R^d中的另一个不选自H或C_1-4烷基；

条件是当R⁸是NR^c'R^d'、R¹是-C(＝O)NR^cR^d且R^c及R^d中的一个是H时；则R^c及R^d中的另一个不选自H、Me或Et；

条件是式I化合物不选自：