[发明专利]Nkp46结合剂

权利要求书

1.一种与选自由以下组成的组的抗体竞争着与SEQ ID NO:1的NKp46多肽结合的抗体或抗体片段：8B6A、8B6B、9H11A、9H11B和17E1。

2.一种与选自由以下组成的组的氨基酸残基内的一个或多个氨基酸结合的抗体或抗体片段：

i.SEQ ID NO:70的氨基酸残基101-118或101-105或100-105，或对应于SEQ ID NO:70的氨基酸残基101-118或101-105或100-105的哺乳动物NKp46蛋白上的氨基酸残基；

ii.SEQ ID NO:70的氨基酸残基150-169，或对应于SEQ ID NO:70的氨基酸残基150-169的哺乳动物NKp46蛋白上的氨基酸残基；

iii.SEQ ID NO:70的氨基酸残基135-151或133-151，或对应于SEQ ID NO:70的氨基酸残基135-151或133-151的哺乳动物NKp46蛋白上的氨基酸残基；

iv.SEQ ID NO:70的氨基酸残基178-187或177-187，或对应于SEQ ID NO:70的氨基酸残基178-187或177-187的哺乳动物NKp46蛋白上的氨基酸残基；

v.SEQ ID NO:70的氨基酸残基101-118或100-105或101-105和150-169，或对应于SEQID NO:70的氨基酸残基101-118或100-105或101-105和150-169的哺乳动物NKp46蛋白上的氨基酸残基。

3.一种包含选自由以下组成的组的高变区的抗体或抗体片段：

(a)包含以下的高变区：(i)含有SEQ ID NO:3的重链可变区的CDR 1、2和3的重链和(ii)含有SEQ ID NO:4的轻链可变区的CDR 1、2和3的轻链；

(b)包含以下的高变区：(i)含有SEQ ID NO:3的重链可变区的CDR 1、2和3的重链和(ii)含有SEQ ID NO:21的轻链可变区的CDR 1、2和3的轻链；

(c)包含以下的高变区：(i)含有SEQ ID NO:29的重链可变区的CDR 1、2和3的重链和(ii)含有SEQ ID NO:30的轻链可变区的CDR 1、2和3的轻链；

(d)包含以下的高变区：(i)含有SEQ ID NO:29的重链可变区的CDR 1、2和3的重链和(ii)含有SEQ ID NO:47的轻链可变区的CDR 1、2和3的轻链；以及

(e)包含以下的高变区：(i)含有SEQ ID NO:55的重链可变区的CDR 1、2和3的重链和(ii)含有SEQ ID NO:56的轻链可变区的CDR 1、2和3的轻链。

4.一种单克隆抗体或抗体片段，其包含如权利要求3所述的高变区。

5.如上述权利要求中任一项所述的抗体或抗体片段，其中将所述抗体与细胞毒性剂缀合。

6.如上述权利要求中任一项所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含官能化的受体谷氨酰胺残基(Q)，所述官能化的受体谷氨酰胺残基包含如下结构：

(Q)–L”–Y–Z

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

Q为存在于所述抗体或抗体片段的恒定区内或附接于所述恒定区的谷氨酰胺残基；

L”为赖氨酸基接头，其中氮原子以仲胺形式与Q的γ碳共价键合；

Y为间隔子系统；以及

Z为细胞毒性剂。

7.如上述权利要求中任一项所述的抗体或抗体片段，其中所述细胞毒性剂是DNA小沟结合剂。

8.如上述权利要求中任一项所述的抗体或抗体片段，其中所述细胞毒性剂包含吡咯并苯并二氮杂部分。

9.如上述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含基本上不结合人FcγIIIA受体多肽的人重链恒定区。