[发明专利]抗SIRPg抗体的新用途

说明书

本发明涉及免疫疗法领域。本发明提供了抗SIRPg抗体的新用途，用于治疗和/或预防自身免疫性病症或疾病。

技术领域

本发明涉及免疫疗法领域。本发明提供了抗SIRPg抗体的新用途，该抗体抑制CD47与SIRPg的结合，用于治疗和/或预防自身免疫性病症或疾病。

背景技术

信号调节蛋白(SIRPs)构成了在免疫和中枢神经系统中广泛表达并且转导不同信号的跨膜糖蛋白家族。

SIRP家族的原型成员是SIRP-α(也称为SIRPa，SIRPα，CD172a或SHPS-1)。编码人SIRPa的基因是多态基因并且在人群中有几种变体被描述。最常见的蛋白质变体是SIRPav1(登录号NP_542970和P78324)以及SIRPa v2(登录号CAA71403)。SIRPa在单核细胞、大多数组织巨噬细胞亚群、粒细胞、淋巴组织内的树突细胞亚群、一些骨髓祖细胞和神经元上不同水平表达，在脑的富含突触的区域如小脑的颗粒层和海马体中具有显著的高表达。SIRPa是一种抑制性受体，其结合CD47，调节巨噬细胞和树突状细胞功能，以及调节由生长因子和细胞黏附诱导的信号传导通路。

之后人们发现了SIRP家族的另一个成员，SIRP-γ(也称为SIRPg，SIRPγ，CD172g或SIRPβ2，登录号NM_018556或登录号Q9P1W8)。SIRPg在许多人体组织中，特别是在T细胞表面可变地表达。作者断定SIRPg-CD47的相互作用介导细胞-细胞黏附、增加超抗原依赖性T细胞介导的增殖以及共刺激T细胞活化(Piccio等，Blood，105：6，2005)。然而，抗SIRPg抗体在某些情况下似乎可以部分抑制T细胞增殖。

发明内容

本文中，发明人提供抗SIRPg抗体的新用途，该抗体抑制人CD47与人SIRPg的结合，用于治疗和/或预防自身免疫性病症和/或炎症性疾病和/或移植功能障碍。

在一个方面，本发明涉及抗SIRPg抗体或其抗原结合片段或抗原结合抗体模拟物，其用于预防和/或治疗其中T细胞具有有害作用的疾病或病症，其中所述抗SIRPg抗体或其抗原结合片段或抗原结合抗体模拟物抑制人CD47与人SIRPg的结合。

在另一个方面，本发明涉及抗SIRPg抗体或其抗原结合片段或抗原结合抗体模拟物，其用于抑制T细胞增殖。在另一个方面，本发明涉及抗SIRPg抗体或其抗原结合片段或抗原结合抗体模拟物，其用于抑制T细胞活化。在另一个方面，本发明涉及抗SIRPg抗体或其抗原结合片段或抗原结合抗体模拟物，其用于抑制T细胞活化和/或抑制T细胞增殖。特别地，本发明涉及抗SIRPg抗体或其抗原结合片段或抗原结合抗体模拟物，其用于在移植后或炎症性疾病中减少T细胞、白细胞和/或NK细胞的移植。特别地，本发明涉及抗SIRPg抗体或其抗原结合片段或抗原结合抗体模拟物，其通过抑制移植动物体内T细胞的增殖和/或活化，提高移植动物的存活率，特别是人的存活率。

在另一个方面，本发明涉及抗SIRPg抗体在治疗免疫系统病症，或炎症性疾病中的应用，特别是在治疗移植物抗宿主病(GVHD)中的应用，尤其是在治疗急性和/或慢性GVHD中的应用，其中T细胞的活化和/或增殖具有有害作用。同种异体移植涉及将供体的细胞或器官移植至遗传学上不同的受体。这种移植后的主要临床并发症是导致GVHD，该GVHD是由供体T细胞介导的免疫病症。供体T细胞可能对受体有毒性并且有可能攻击和损伤同种异体移植受体的多个器官和组织，导致高发病率和死亡率的风险。抗SIRPg抗体的使用降低了GVHD模型中T细胞的增殖和/或活化。T细胞增殖可以通过多种方法测定。例如，T细胞增殖可以通过本申请实施例记载的掺入H3-胸苷进行测定。特别地，当与阴性对照相比，T细胞增殖减少至少20％，更优选减少至少50％，最优选减少至少70％时，认为抗SIRPg抗体抑制了T细胞增殖。抗SIRPg抗体可以在免疫抑制疗法的背景下使用，特别是用于预防或治疗与移植相关GVHD或输血GVHD相关的临床症状。抗SIRPg抗体还可以用于GVHD的预防性治疗。在另一个方面，本发明涉及抗SIRPg抗体用于延缓炎症性疾病进程的应用。