[发明专利]N-氨基甲酰亚胺基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-萘甲酰胺在制备治疗流感的药物中的用途

说明书

本发明涉及流感病毒感染的治疗或预防。具体地，本发明涉及N‑氨基甲酰亚胺基‑5‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑2‑萘甲酰胺或其药学上可接受的盐在治疗或预防流感病毒感染中的用途。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年2月8日提交的澳大利亚临时专利申请第2017900385号的优先权，其内容以其整体并入本文。

技术领域

本发明涉及流感病毒感染的治疗或预防。具体地，本发明涉及抗病毒化合物及其在治疗或预防流感病毒感染中的用途。

背景技术

贯穿整个说明书中对现有技术的任何讨论不应以任何方式被认为是承认这种现有技术是广泛已知的或者构成本领域公知常识的一部分。

流感是现代医学难以控制的少见感染性疾病之一。流感负担较重，世界卫生组织估计全球人群(3-5百万人口)中有5-10％的成年人和20-30％的儿童每年受流行病的影响，每年造成250,000例-500,000例之间的死亡。

流感感染的症状可以是轻微至严重的。最常见的症状包括：高烧、流鼻涕、喉咙痛、肌肉疼痛、头痛、咳嗽和疲劳。与流感相关的并发症包括肺炎、支气管炎、鼻窦感染和耳部感染。由流感引发的其它可能的严重并发症可以包括心脏、脑或肌肉的炎症和多器官衰竭。呼吸道感染可以在体内引发极度炎症反应，并且可以导致败血症。流感还可以使慢性病问题恶化。例如，哮喘患者在患有流感时可能会经历哮喘发作，而慢性心脏病患者可能会经历因流感引发的该病情恶化。

流感是由正粘病毒科(Orthomyxoviridae)的病毒引起，并且存在三种类型的流感病毒影响人类，称为A型、B型和C型。这些流感病毒通常导致相似的症状，但病毒类型在抗原方面不相关，使得对一种类型的感染不会赋予针对另一种类型的免疫力。A型和B型流感病毒在每年冬天几乎都会引起季节性流行病。感染人群的极其不同的新A型流感病毒的出现可能导致流感流行病。C型流感感染通常引起轻度呼吸道疾病，而不至于引起流行病。

根据两种不同的病毒表面蛋白(血凝素(亚型中的HA/H)和神经氨酸酶(亚型中的NA/N))的遗传变异，可以将A型流感病毒细分成不同的亚型。存在在血清学上可区分的 16种不同的HA和9种NA。B型流感病毒不分亚型，但其可以细分为谱系。目前流行的B 型流感病毒属于两种谱系(B/Yamagata和B/Victoria)之一。存在其它变种，并且通过标准命名法(指定病毒类型、宿主来源、地理来源、分离连续数、分离年份以及针对A型流感病毒的HA亚型和NA亚型)来鉴定特定的流感病毒株分离物。

当新的流感病毒株出现时，人群基本上没有天然抗性，并且现有的流感疫苗通常具有有限的功效，因为它们通常对与新出现的那些病毒株不同的特异性A型和B型流感病毒具有活性。这种现象已经导致了定期发生的流行病。此外，流感病毒经受逐渐的抗原变异(抗原转变)，这降低针对再次发生的感染的免疫抗性水平。大流行病每隔几十年发生一次，并且是由于病毒HA和NA亚型的显著变化(抗原转变)。

目前流通的含有灭活的A型和B型病毒株的抗流感疫苗是可获得的，但在预防感染方面仅具有50％至60％的成功率。需要每年重新设计标准的流感疫苗以对抗新的病毒变种。此外，提供的任何免疫力都是短暂的。因此，如果流通的菌株继续显著转变或出现另一种亚型，疫苗可能无法预防或限制大流行病。反而，抗病毒药物对于初始控制和预防出现的大流行病是至关重要的。

两类抗病毒药物被批准在临床上用于针对人类流感：

·神经氨酸酶抑制剂-包括奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦。

·M2离子通道抑制剂-包括金刚烷胺和金刚乙胺。由于M2通道在结构上不同，这些药物对A型流感病毒具有活性，但对B型流感病毒不具有活性。