[发明专利]口服甲状腺治疗剂

说明书

本发明涉及口服甲状腺治疗剂，其含有作为活性成分的左甲状腺素或其药学相容性盐与至少一种抗氧化剂和至少一种吸附剂的组合，其中活性剂:抗氧化剂:吸附剂的重量％比例为1:1:5至1:50:100。

技术领域

本发明涉及具有改进的活性成分稳定性的口服甲状腺治疗剂，其含有作为活性成分的左甲状腺素和/或碘赛罗宁。

背景技术

左甲状腺素(C₁₅H₁₁I₄NO₄，M_r＝776.9g/mol)对应于被称为甲状腺素或T4的内生性甲状腺激素，并且是国际非专利药品名称(INN)。左甲状腺素是氨基酸“酪氨酸”的四碘化衍生物。在药物中，主要使用左甲状腺素的钠盐，其被称为L-甲状腺素Na或左甲状腺素钠。左甲状腺素还是也被称为碘塞罗宁的三碘甲状腺原氨酸或T3的前体。

所述活性成分甲状腺素以及其纯净形式的对映异构体不具有足以较长时间贮存含有它们的口服药物的充分稳定性。因此提供盖伦氏制剂是必要的，所述盖伦氏制剂确保在尽可能所有的气候带中所述活性成分和整个制剂的充分稳定性。

达到此目的的一个解决方案是使用特殊的包装，其结合大气氧或使其远离含有所述活性成分左甲状腺素的制剂。这样的装置例如描述在US 2009/0297566 A1或EP 1 772395 A1中。

现有技术中公开了一系列具有改进的稳定性的左甲状腺素制剂。为此目的，将稳定剂添加到所述制剂中。在WO 2003/041699 A1和US 8,779,000 B1中提出了添加抗氧化剂。

然而，也有一些组合物，其不含特定的另外通常的成分，因为它们对左甲状腺素的稳定性有负面影响。这些组合物例如描述在US 8,779,000 B1或DE 198 30 246 A1中。在DE198 30 246 A1中，明确提出了排除抗氧化剂。

其中借助于特定助剂包封或包埋所述活性成分左甲状腺素的制剂也是已知的。这样的制剂描述在WO 1998/18610 A1中。

还已知的是，添加诸如碘化钾的含碘化合物以稳定化所述组合物。

然而，口服甲状腺治疗剂的稳定性的问题迄今尚未能得到令人满意地解决。因此，持续需要含有活性成分左甲状腺素和/或活性成分碘赛罗宁的甲状腺治疗剂的稳定口服剂型。

发明内容

因此，本发明的任务是改进含有左甲状腺素和/或碘赛罗宁的口服剂型的稳定性。本发明的目的尤其是提供一种口服剂型，其满足在气候带II(25℃，60％相对湿度)和气候带IVB(30℃，75％相对湿度)中对成品药的稳定性要求。

所述任务通过提供具有主权利要求的特征的口服甲状腺治疗剂实现。根据本发明的口服甲状腺治疗剂的有利实施方案在从属权利要求中表征。

本发明的主题是口服甲状腺治疗剂，其含有至少一种作为活性成分的甲状腺激素或其药学相容性盐的形式的活性成分与至少一种抗氧化剂和至少一种吸附剂的组合，其中活性成分:抗氧化剂:吸附剂的重量％比例为1:1:5至1:50:100。

在计算该比例时假定根据本发明的口服甲状腺治疗剂除了所述活性成分、所述抗氧化剂和所述吸附剂外连同其它药学相容性的载体和助剂，总计占100重量％。

根据本发明的口服甲状腺治疗剂的另一个有利的实施方案的特征在于所述甲状腺激素形式的活性成分是左甲状腺素或其药学相容性的盐或碘赛罗宁或其药学相容性的盐，或存在包含所述活性成分的混合物。

此外，优选其中存在另外的活性成分的口服甲状腺治疗剂，其中所述另外的活性成分优选是选自以下的至少一种碘盐：碱金属的碘化物或碘酸盐，特别是碘化钾或碘酸钾，以及所述碘盐的混合物。