[发明专利]感染性疾病或炎症性疾病的预防和/或治疗剂

说明书

鉴定对难治性血管炎等炎症性疾病、感染性疾病的治疗有效的靶分子，从而提供不同于以往的不进行靶分子鉴定的治疗方法的、特异性针对这些疾病的治疗方法。根据本发明的一个方式，提供一种感染性疾病或炎症性疾病的预防和/或治疗剂，其含有特异性地识别载脂蛋白A2(APOA2)的抗体作为有效成分。

技术领域

本发明涉及感染性疾病或炎症性疾病的预防和/或治疗剂。

背景技术

对于作为炎症性疾病的类风湿关节炎等，使用抗体药物(英夫利昔单抗、雅美罗等)。另一方面，对于同样为炎症性疾病的难治性血管炎，没有标准治疗药，正在研究使用类固醇或抗体药物。

最近，有时也将免疫球蛋白(Ig)制剂用于难治性血管炎，在嗜酸性肉芽肿性多血管炎(Eosinophilic Granulomatosis with Polyangitis：EGPA、Churg－Strauss综合症)中已经得到许可。

需要说明的是，免疫球蛋白是抗体及与其在结构上、功能上有关联性的蛋白质的总称。另外，将所结合的抗原已经明确的免疫球蛋白，称为对应于该特定抗原的抗体。

作为难治性血管炎的治疗方法，有类固醇等方案，另外，作为标准治疗方法，正在研究抗体药物。其中，关于作为针对特定抗原的抗体药物也开始用于难治性血管炎的英夫利昔单抗(Remicade(注册商标))，克罗恩病中的炎症性细胞因子TNFα为该单抗的对应抗原，该单抗被开发作为抑制过量产生的的TNFα的作用的抗体药物。该英夫利昔单抗是还破坏产生TNFα的细胞的抗体药物(参照非专利文献1)。另外，例如利妥昔单抗(Rituxan)，该抗体药物作为针对CD20的单克隆抗体已在国外被开发为淋巴瘤用药物，也开始被用于难治性血管炎(参照非专利文献2)。已鉴定出抗原的上述各种抗体药物虽然不是难治性血管炎所专用的药物，但是具有有效性，可认为其直接与抗原反应而将该抗原中和。目前临床上使用的抗体药物不是针对难治性血管炎的特异性抗原而开发的抗体，因此始终存在风险。

大量给药免疫球蛋白对于难治性血管炎的治疗是有效的。详细而言，免疫球蛋白的多样性由10 ⁸个克隆构成，基本分子结构是轻链(L链)和重链(H链)这2种多肽各2条通过二硫键而连接而成的。重链是由恒定区(C区)和包含VH区的可变区(V区)连接而成的结构。另一方面，轻链由包含CL区的稳定区以及包含VL区的可变区连接而成。利用可变区的氨基酸序列的多样性，在生物体内制作针对多样化的抗原的多样化的抗体。

关于免疫球蛋白制剂的作用机制，有几个假说。第一假说是包含在免疫球蛋白制剂中的、包含针对未知抗原的抗体在内的多种抗体在发挥药理效果。另外，第二假说为：多种抗体中的、难治性血管炎的自身抗体-针对髓过氧化物酶(MPO)的抗体(抗MPO抗体)(参照非专利文献3)具有该效果，特别是针对MPO的广泛表位的多种抗MPO抗体在发挥药理效果。而且还有下述假说：也许是针对同样地作为与难治性血管炎的重症化相关的自身抗体的、抗膜突蛋白抗体(参照专利文献1、非专利文献4～5)的药理作用。两假说的共同点是，免疫球蛋白制剂为多样化的免疫球蛋白的混合物、即多克隆这一点对治疗效果大有帮助。作为其他假说，也有针对特定抗原的多样化的抗体显示有效性的假说。

已知人重组抗体的单克隆ScFv对难治性血管炎模型小鼠显示治疗效果(参照专利文献2～5)。在这样的状况下，期望在减少患者的感染风险、明确重组免疫球蛋白制剂的治愈机制的基础上，开发一种以抗原已被鉴定的抗体为有效成分的、针对难治性血管炎的抗体药物。

如果是抗原已被鉴定的抗体，则可以将以往的重组ScFv作为模型而通过重组DNA技术制造抗体药物。嵌合抗体、人源化抗体作为抗体药物已经实用化(参照专利文献6～7)。另外，作为使免疫球蛋白基因在宿主细胞内表达为可溶状态的正常型蛋白质的技术，还已知以与蛋白伴侣的融合蛋白形式来表达免疫球蛋白的例子(参照专利文献8)。需要说明的是，这些全部是单一分子的免疫球蛋白、即单克隆的免疫球蛋白或其片段。

现有技术文献

专利文献