[发明专利](S)-7-(1-(丁-2-炔酰基)哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺的结晶形式、其制备及用途

权利要求书

1.化合物1的结晶形式

所述结晶形式是无水非溶剂化的形式B，其中所述结晶形式的特征在于具有基本上与图4A一致的XRPD。

2.权利要求1的结晶形式，其中所述结晶形式的特征在于约153.9±2.0℃的熔点。

3.权利要求1的结晶形式，其中所述结晶形式的特征在于基本上与图4B一致的DSC。

4.权利要求1的结晶形式，其中所述结晶形式的特征在于基本上与图4B一致的TGA。

5.权利要求1的结晶形式，其中所述结晶形式的特征在于85％的纯度。

6.权利要求1的结晶形式，其中所述结晶形式的特征在于95％的纯度。

7.权利要求1的结晶形式，其中所述结晶形式的特征在于99％的纯度。

8.一种制备权利要求1-7中任一项的结晶形式的方法，包括：

步骤(a)：使化合物1以无定形形式溶解在溶剂中；

步骤(b)：向步骤(a)的溶液中添加反溶剂以诱导析出；和

步骤(c)：保持步骤(b)的混合物在40℃至60℃的温度，以使期望的结晶形式析出，

其中步骤(a)中使用的溶剂是EtOAc、丙酮、THF或CHCl₃，且步骤(b)中使用的反溶剂是正己烷、正庚烷或MTBE。

9.权利要求8的方法，其中步骤(a)中使用的溶剂是丙酮或EtOAc。

10.权利要求8的方法，其中步骤(a)中使用的溶剂是THF或CHCl₃。

11.权利要求8的方法，其中步骤(b)中使用的反溶剂是正己烷。

12.权利要求8的方法，其中步骤(b)中使用的反溶剂是正庚烷。

13.权利要求8的方法，其中步骤(b)中使用的反溶剂是MTBE。

14.权利要求8的方法，其中溶剂/反溶剂的体积比是2:1至1:7。

15.权利要求8的方法，其中进行步骤(a)的温度是室温。

16.权利要求8的方法，其中进行步骤(c)的温度是50℃至60℃。

17.权利要求8的方法，其中进行步骤(c)的温度是50℃或55℃。

18.权利要求8的方法，其中进行步骤(c)的持续时间是1小时、2小时、12小时、24小时、48小时或72小时。

19.权利要求8的方法，其中在步骤(c)之前，步骤(b)的混合物任选地用期望的结晶形式种晶以促进结晶。

20.一种制备权利要求1-7中任一项的结晶形式的方法，包括在40℃至60℃的温度使化合物1以无定形形式混悬或浆化于液体系统中，以使期望的结晶形式析出，其中所述液体系统是一种溶剂，所述溶剂是EtOAc，或一种溶剂和一种反溶剂的混合物，所述溶剂是EtOAc、丙酮、THF或CHCl₃，且所述反溶剂是正己烷、正庚烷或MTBE。

21.权利要求20的方法，其中所述液体系统是一种溶剂和一种反溶剂的混合物，其中所述溶剂是丙酮、EtOAc、四氢呋喃或CHCl₃；且所述反溶剂是正己烷、正庚烷或MTBE。