[发明专利]用于预防或治疗免疫炎性皮肤病的方法和药物组合物

说明书

提供一种预防或治疗免疫炎性皮肤病的方法。还提供用于预防或治疗免疫炎性皮肤病的药物组合物。

技术领域

本发明涉及用于预防或治疗免疫炎性皮肤病的方法和药物组合物。

背景技术

免疫炎性皮肤病包括多种病症，包括自身免疫性皮肤病、增殖性皮肤病和炎性皮肤病。免疫炎性皮肤病通过炎症过程、免疫系统的失调和细胞的不希望的增殖导致健康组织的破坏。

大疱性类天疱疮(BP)是最常见的自身免疫性水疱性皮肤病，并且通常在老年人中发展，其发作通常在70岁后期，并且在80岁以上的人中发病率显著增加。

据表明，BP的发病机制包括补体激活、肥大细胞脱粒、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的募集和活化以及从这些效应细胞释放基底膜区(BMZ)-降解蛋白酶。

尽管这些事件的确切顺序在很大程度上是未知的，但已提出在BP中导致水疱形成的第一步骤之一包括靶向半桥粒跨膜蛋白BP180的自身抗体(autoAb)(也称为胶原XVII(COL17))，其为被认为是真皮-表皮交界处的主要自身抗原(autoAg)。在结合NC16A(BP180的细胞外结构域)后，autoAb启动Fc受体非依赖性事件，导致白细胞介素(IL)-6和IL-8以基于剂量和时间的方式从基底角质形成细胞释放。此外，据报道autoAb和BP180的结合诱导BP180内化，这在BP疾病发病机制的起始中起关键作用(Bullous Pemphigoid IgG InducesBP180Internalization via a Macropinocytic Pathway,Hiroyasu等,The AmericanJournal of Pathology,第182卷,第3期,2013年3月,第828–840页)。

本申请的发明人发现双醋瑞因和/或小檗碱能够抑制与免疫炎性皮肤病症以及BP180内化有关的促炎细胞因子的产生，因此具有免疫炎性皮肤病、特别是BP的治疗潜力。

发明内容

在一个实施方案中，本发明提供预防或治疗免疫炎性皮肤病的方法，包括向有需要的受试者施用药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的小檗碱或小檗碱的生物学等效类似物或其药学上可接受的盐。

在另一个实施方案中，本发明提供预防或治疗免疫炎性皮肤病的方法，包括向有需要的受试者施用药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的选自双醋瑞因、大黄酸、单乙酰基蛋白和其盐或酯或前药的化合物。

本发明还提供预防或治疗免疫炎性皮肤病的药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的小檗碱或小檗碱的生物学等效类似物或其药学上可接受的盐。

本发明还提供预防或治疗免疫炎性皮肤病的药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的选自双醋瑞因、大黄酸、单乙酰基蛋白和其盐或酯或前药中的化合物。

附图说明

图1a是显示丙酸氯倍他索对IL-6产生的抑制作用的统计条形图；

图1b是显示丙酸氯倍他索对IL-8产生的抑制作用的统计条形图；

图2a是显示双醋瑞因对IL-6产生的抑制作用的统计条形图；

图2b是显示双醋瑞因对IL-8产生的抑制作用的统计条形图；

图3a是显示小檗碱对IL-6产生的抑制作用的统计条形图；

图3b是显示小檗碱对IL-8产生的抑制作用的统计条形图；

图4a是显示丙酸氯倍他索对IL-6和IL-8的mRNA产生的抑制作用的统计条形图；

图4b是显示双醋瑞因对IL-6和IL-8的mRNA产生的抑制作用的统计条形图；

图4c是显示小檗碱对IL-6和IL-8的mRNA产生的抑制作用的统计条形图；