[发明专利]用于治疗HTLV-1相关性脊髓病的药物组合物

说明书

本发明提供一种用于治疗HTLV‑1相关性脊髓病的药物组合物，其包含选自由EZH1抑制剂、EZH2抑制剂及EZH1/2双重抑制剂组成的组中的抑制剂作为有效成分。本发明提供一种用于治疗HTLV‑1相关性脊髓病的药物组合物，其包含1,3‑苯并二氧戊环衍生物或其药学上可接受的盐。

技术领域

本发明涉及用于治疗HTLV-1相关性脊髓病的药物组合物。

背景技术

在约0.25％的人类嗜T淋巴细胞病毒1型(HTLV-1)的感染者中发病的HTLV-1相关性脊髓病(HAM)是尚未建立治疗方法的难治性神经疾病。一般认为，其症状是起因于HTLV-1感染细胞的过度的免疫应答所导致的神经组织障碍。以往治疗中所使用的甾类、IFNα的治疗效果有限，还存在作为疾病的根本性原因的感染细胞的减少效果不足这样的严重问题。进一步地，HTLV-1与艾滋病毒不同，其病毒基因表达较少，因此，利用逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂的治疗效果也差。

与HTLV-1相关的炎症性疾病由于发病人数非常少，因此用于病因阐明及治疗药开发的研究进展缓慢。需要说明的是，已经明确了专利文献1中记载的特定化合物在作为肿瘤的一种的成人T细胞白血病淋巴瘤(ATL)的治疗中有用(专利文献2)。但是，成人T细胞白血病淋巴瘤(ATL)与HTLV-1相关性脊髓病(HAM)的发病机制是完全相反的，ATL为免疫抑制状态的疾病，而HAM为免疫亢进而产生炎症的疾病。因此，这两种疾病的治疗方法、治疗药都完全不同，成人T细胞白血病淋巴瘤(ATL)利用抗癌剂来进行治疗，而另一方面，HTLV-1相关性脊髓病(HAM)利用抗炎症剂来进行治疗。进而，已经明确了在ATL与HAM中症状所涉及的细胞完全不同(非专利文献1)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2015/141616号公报

专利文献2：日本专利第6009135号公报

非专利文献

非专利文献1：Araya N.,et al.,Viruses,3:1532-1548,2010

发明内容

本发明提供用于治疗HTLV-1相关性脊髓病的药物组合物。

本发明人已明确了HTLV-1相关性脊髓病(HAM)患者的CD4⁺CD25⁺CCR4⁺细胞及除此以外的CD4⁺细胞会过度表达EZH2。本发明人发现：通过EZH2抑制剂，来自HAM患者的脊髓的PBMC的自发增殖活性得到抑制，IL-10产生能力增强，HTLV-1感染细胞数减少并诱导细胞凋亡。另外，本发明人发现，上述EZH2抑制剂所带来的效果在EZH1/2双重抑制剂的情况下会进一步被放大。由此，本发明人发现，HAM中，EZH1和EZH2各自的酶活性的抑制具有治疗上的重要性。本发明基于这些见解。

即，根据本发明，提供以下的发明。

(1)一种用于治疗HTLV-1相关性脊髓病的药物组合物，其包含选自由EZH1抑制剂、EZH2抑制剂及EZH1/2双重抑制剂组成的组中的抑制剂作为有效成分。

(2)根据上述(1)所述的药物组合物，其中，上述抑制剂为EZH1/2双重抑制剂。

(3)根据上述(1)所述的药物组合物，其中，上述抑制剂为选自

N-[(1,2-二氢-4,6-二甲基-2-氧代-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-[(1S)-1-甲基丙基]-6-[6-(1-哌嗪基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-4-甲酰胺、

N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基-4’-(吗啉代甲基)-[1,1’-联苯基]-3-甲酰胺、