[发明专利]用于肿瘤治疗的靶向阿霉素-金纳米缀合物

说明书

本公开提供可以用于癌症治疗的阿霉素‑金纳米缀合物。本公开提供了制备和使用纳米缀合物的方法。

技术领域

本公开涉及可以用于癌症治疗的阿霉素-金纳米缀合物。本公开还涉及制备和使用该纳米缀合物的方法。

背景技术

阿霉素(DOX)是目前用于若干肿瘤(包括乳腺癌、卵巢癌、肝癌、肾癌等)的临床应用中的化疗药物。

与阿霉素相关的主要副作用中的一个副作用是其心脏毒性。通过靶向给药或者通过降低该药物的浓度，可以使心脏毒性最小化。然而，减小所给药药物的量相应地降低细胞毒性和疗效。已开发出了用于靶向给药的抗体-药物缀合物，但仍然需要开发具有低心脏毒性和/或高疗效的阿霉素给药平台。

发明内容

本公开提供用于阿霉素(doxorubicin)的靶向给药的金纳米缀合物。本公开提供一种纳米缀合物，其包含：金纳米颗粒(AuNP)、二硫代二亚乙基三胺五乙酸(DTDTPA)、硫辛酸封端肽和阿霉素，其中DTDTPA经由至少一个Au-S键直接地连接到金纳米颗粒表面，硫辛酸封端肽经由至少一个Au-S键直接地连接到金纳米颗粒表面，并且阿霉素连接到DTDTPA。

在一些实施方案中，硫辛酸封端肽是硫辛酸铃蟾肽(thioctic bombesin)。在一些实施方案中，硫辛酸铃蟾肽具有以下序列：Lipoic-Gln- Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH₂。

在一些实施方案中，阿霉素经由酰胺键连接到DTDTPA。

本公开还提供一种用于制备本文中所公开的纳米缀合物的方法，其中该方法包括使AuNP-DTDTPA纳米颗粒与硫辛酸封端肽发生缀合，其中金纳米颗粒中的金和硫辛酸封端肽以约1:0.5至约1:4的化学计量比而存在。在一些实施方案中，金纳米颗粒中的金和硫辛酸封端肽以约1:2的化学计量比而存在。

在一些实施方案中，本文中所公开的纳米缀合物包含该纳米缀合物的约20重量％至约30重量％的硫辛酸封端肽。在一些实施方案中，本文中所公开的纳米缀合物包含该纳米缀合物的约20重量％至约30重量％的硫辛酸封端肽。

在一些实施方案中，本文中所公开的纳米缀合物包含该纳米缀合物的约0.01重量％至约0.05重量％的阿霉素。在一些实施方案中，本文中所公开的纳米缀合物包含该纳米缀合物的约0.03重量％的阿霉素。

在一些实施方案中，该纳米缀合物具有如通过动态光散射法(DLS) 所测量的约110nm至约140nm的流体动力学直径。在一些实施方案中，该纳米缀合物具有如通过动态光散射法(DLS)所测量的约120nm至约130nm 的流体动力学直径。

在一些实施方案中，该纳米缀合物具有约-15mV至约-30mV的ζ电位值 (动电位值)。在一些实施方案中，该纳米缀合物具有约-20mV至约-25mV 的ζ电位值。

本公开还提供一种药物组合物，该药物组合物包含本文中所公开的纳米缀合物和药学上可接受的载体。

本公开还提供一种用于治疗癌症的方法，该方法包括将本文中所公开的治疗有效量的纳米缀合物向需要其的受试对象进行给药。

在一些实施方案中，癌症是选自由以下项构成的组：急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性粒细胞白血病(AML)、骨肉瘤、乳腺癌、子宫内膜癌、胃癌、头颈部癌、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、肾癌、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、卵巢癌、肺癌、软组织肉瘤、胸腺瘤 (thyomas)、甲状腺癌、膀胱癌、子宫肉瘤、前列腺癌、结肠癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、韦尔姆斯氏瘤和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症。

在一些实施方案中，通过注射将该纳米缀合物向受试对象进行给药。

附图说明