[发明专利]用于治疗癌症的组合疗法

说明书

本发明提供组合物、组合和方法，该方法包括施用式D的CDK4/6抑制剂与式A、B或C的选择性雌激素受体下调剂，所述施用可有利于治疗异常细胞增殖(包括癌症或肿瘤)。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年1月6日提交的美国临时申请62/443,558的权益，出于所有目的将其全文以引用方式并入本文中。

联邦资金

本发明部分通过政府支持在由National Institutes of Health授予的协约编号1R01CA188017-01A1下进行。政府在本发明中具有某些权利。

联合研究协议

本发明由以下列出的各方或代表以下各方依据联合研究协议来进行。所述联合研究协议在本申请的申请日当天或之前生效并且本发明是作为在所述联合研究协议的范围内开展的活动的结果而进行。所述联合研究协议方为G1Therapeutics,Inc.和The Boardof Trustees of The University of Illinois。

背景技术

2017年，Susan G.Komen Foundation估计仅在美国即诊断出几乎250,000件浸润性乳腺癌的新病例，并且超过40,000名妇女死于该疾病。

约70％的乳腺癌患者具有雌激素受体阳性(ER+)肿瘤。选择性雌激素受体调节剂(SERM)、他莫昔芬(tamoxifen)和芳香酶抑制剂(AI)代表用于ER+患者的一线治疗；然而，几乎50％的患者在五年治疗内无反应或获得抗性。多种机制有助于开发其中生长与内分泌无关的ER+治疗抗性(TR)表型，包括ER的配体无关的组成性活化。这些癌症难以治疗并且可能导致不太有利的结果。

Genentech在US2016/0175289中公开了一系列具有雌激素受体调节活性的四氢-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基化合物且在US2015/0258080中公开了三种化合物(其中之一是GDC-0810)用于雌激素受体调节的组合疗法。

AstraZeneca目前正在开发AZD9496，其为患有雌激素受体阳性乳腺癌的患者中的一种新颖、口服选择性雌激素受体下调剂(WO 2014/191726)。

其他的抗-雌激素化合物公开于WO 2012/084711；WO 2002/013802；WO 2002/004418；WO 2002/003992；WO 2002/003991；WO 2002/003990；WO 2002/003989；WO 2002/003988；WO 2002/003986；WO 2002/003977；WO 2002/003976；WO 2002/003975；WO 2006/078834；US 6821989；US 2002/0128276；US 6777424；US 2002/0016340；US 6326392；US6756401；US 2002/0013327；US 6512002；US 6632834；US 2001/0056099；US 6583170；US6479535；WO 1999/024027；US 6005102；EP 0802184；US 5998402；US 5780497和US5880137中。

J-Pharma目前正在开发用于治疗与尿酸盐转运相关的疾病的苯并噻吩化合物。参见例如WO 2012/048058。

Bionomics LTD正在开发用于治疗微管蛋白聚合相关疾病的苯并呋喃类、苯并噻吩类、苯并硒吩类(benzoselenophenes)和吲哚类。参见例如WO 2007/087684。